Η Takeda Pharmaceutical Company Limited ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε την υπό όρους άδεια κυκλοφορίας της ιξαζομίμπης σε μορφή καψακίων που ενδείκνυται σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη για την θεραπευτική αντιμετώπιση ενήλικων ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία.
Το πολλαπλό μυέλωμα είναι μια σπάνια μορφή καρκίνου, με περίπου 39.000 νέες περιπτώσεις στην ΕΕ και 114.000 νέες περιπτώσεις σε παγκόσμιο επίπεδο ανά έτος. Είναι ένας καρκίνος των πλασματοκυττάρων, τα οποία εντοπίζονται στο μυελό των οστών. Στο πολλαπλό μυέλωμα, μια ομάδα μονοκλωνικών πλασματοκυττάρων (κύτταρα μυελώματος) μετατρέπονται σε καρκινικά κύτταρα και πολλαπλασιάζονται. Αυτά τα κακοήθη πλασματοκύτταρα έχουν την δυνατότητα να προσβάλλουν πολλά οστά του σώματος, με ενδεχόμενη εκδήλωση συμπιεστικών καταγμάτων, λυτικών οστικών βλαβών και συνύπαρξη πόνου. Το πολλαπλό μυέλωμα μπορεί να προκαλέσει διάφορα σοβαρά προβλήματα υγείας μέσω προσβολής των οστών, του ανοσιακού συστήματος, των νεφρών και του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Στα συχνότερα συμπτώματα περιλαμβάνονται πόνοι στα οστά και κόπωση, που είναι σύμπτωμα της αναιμίας.
Η απόφαση για την έγκριση της ιξαζοπίμπης ως ο πρώτος και μοναδικός από το στόμα αναστολέας πρωταεασώματος για τη θεραπευτική αντιμετώπιση του πολλαπλού μυελώματος ακολουθεί τη θετική γνωμοδότηση από την Επιτροπή Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) για ανθρώπινη χρήση το Σεπτέμβριο 2016.
Ο κ. Bob Munro, από το Ηνωμένο Βασίλειο, ασθενής με πολλαπλό μυέλωμα δήλωσε: “Για τους ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα στην Ευρώπη, η έγκριση της ιξαζομίμπης σημαίνει ότι έχουμε μια άλλη διαθέσιμη θεραπευτική επιλογή, καθώς η υποτροπή αποτελεί ένα σημαντικό θέμα κατά την καταπολέμηση αυτού του συγκεκριμένου τύπου καρκίνου. Συγχαίρω την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για την αναγνώριση της προστιθέμενης αξίας που προσφέρει η ιξαζομίμπη στους ασθενείς, που όχι μόνο επιθυμούν θεραπευτικές επιλογές οι οποίες είναι αποτελεσματικές και ανεκτές, αλλά επίσης εκτιμούν την άνεση που προσφέρει η δυνατότητα λήψης θεραπείας από τους στόματος. Ελπίζω ότι αυτή η θεραπεία θα είναι σύντομα διαθέσιμη απ’ όλα τα συστήματα υγείας στην Ευρώπη”.
Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή αποδέχθηκε την σύσταση της CHMP για έγκριση της ιξαζομίμπης με βάση τα δεδομένα από τη βασική μελέτη Φάσης 3 TOURMALINE-MM1, η οποία διαπίστωσε ότι η ιξαζομίμπη σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη αύξησε την διάρκεια της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου κατά περίπου 6 μήνες ή 40%, σε ασθενείς με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα κατά την σύγκριση με εικονικό φάρμακο, λεναλινομίδη και δεξαμεθαζόνη. Η μελέτη έδειξε επίσης ότι το όφελος ως προς την επιβίωση χωρίς εξέλιξη που παρατηρήθηκε με το σχήμα της ιξαζομίμπης επεκτεινόταν και σε προκαθορισμένες υποομάδες ασθενών. Αναλύσεις παρακολούθησης σχετικά με την συνολική επιβίωση έχουν προγραμματιστεί για το 2017.
Ο Philippe Moreau, MD, Επικεφαλής του Τμήματος Αιματολογίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου της Νάντης στην Γαλλία, δήλωσε: “Με την έγκριση της ιξαζομίμπης από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή, οι ιατροί όλων των αντίστοιχων χωρών θα έχουν την δυνατότητα συνταγογράφησης ενός τριπλού σχήματος με αποκλειστική λήψη από το στόμα για την θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία. Στην μελέτη TOURMALINE-MM1, διαπιστώσαμε μια κλινικά σημαντική εξάμηνη βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου με την ιξαζομίμπη και αυτό το δεδομένο έχει υποστηρίξει την έγκρισή του στην Ευρώπη. Ως ογκολόγος, καλωσορίζω την διαθεσιμότητα αυτής της θεραπείας για την αντιμετώπιση μιας καταστρεπτικής νόσου όπως το πολλαπλό μυέλωμα”.
Ο Christophe Bianchi, M.D., Πρόεδρος της Takeda Oncology, δήλωσε: “Κατά την ανάπτυξη της ιξαζομίμπης, οι επιστήμονες της Takeda Oncology επιδίωξαν να συνθέσουν έναν αποτελεσματικό και μοναδικό αναστολέα πρωτεασώματος με λήψη από το στόμα και διαχειρίσιμο προφίλ ασφάλειας. Η ιξαζομίμπη παρέχει την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα ενός αναστολέα πρωτεασώματος μέσω της άνετης λήψης ενός δισκίου μία φορά την εβδομάδα που μπορεί να λαμβάνεται στο σπίτι. Η ιξαζομίμπη έχει την δυνατότητα να προσφέρει βοήθεια στους ευρωπαίους ασθενείς με υποτροπιάζον πολλαπλό μυέλωμα μέσω της απομάκρυνσης μερικών από τα εμπόδια που μπορούν να προκύψουν κατά την επιδίωξη της βέλτιστης θεραπείας, μεταξύ των οποίων και εκείνα που είναι δυνατόν να παρεμποδίσουν την μακροπρόθεσμη θεραπευτική αντιμετώπιση της εξέλιξης της νόσου. Με το προφίλ ασφάλειας της ιξαζομίμπης και την χορήγησή του από το στόμα, η ελπίδα μας είναι ότι πολλοί ασθενείς θα έχουν την δυνατότητα συνέχισης της θεραπείας με ελάχιστες μειώσεις της δόσης για την επίτευξη της μέγιστης δυνατής αποτελεσματικότητας. Μετά την έγκριση από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή, θα συνεχίσουμε να μελετούμε την ιξαζομίμπη σε ποικίλα πλαίσια, έχοντας την ελπίδα ότι θα μπορέσουμε να προσφέρουμε αυτό το φάρμακο σε όσο το δυνατόν πιο πολλούς ασθενείς που θα μπορέσουν να ωφεληθούν από αυτό.”
Ως αποτέλεσμα της απόφασης της Ευρωπαϊκής Επιτροπής, η χρήση της ιξαζομίμπης έχει πλέον εγκριθεί σε όλο τον Ευρωπαϊκό Οικονομικό Χώρο, που περιλαμβάνει τα 28 κράτη-μέλη της Ευρωπαϊκής Ένωσης, καθώς και την Νορβηγία, το Λιχτενστάιν και την Ισλανδία. Επιπλέον, η χρήση της ιξαζομίμπης έχει εγκριθεί στις ΗΠΑ, τον Καναδά, το Ισραήλ και την Βενεζουέλα, ενώ η Takeda έχει υποβάλει αιτήσεις άδειας κυκλοφορίας της ιξαζομίμπης σε αρκετές επιπλέον ρυθμιστικές αρχές σε ολόκληρο τον κόσμο.
Σχετικά με την ιξαζομίμπη
Η ιξαζομίμπη είναι ένας χορηγούμενος από το στόμα αναστολέας πρωτεασώματος που μελετάται σε όλο το φάσμα της θεραπευτικής αντιμετώπισης του πολλαπλού μυελώματος καθώς και στη συστηματική αμυλοείδωση ελαφριάς αλυσίδας (AL). Είναι ο πρώτος από το στόμα αναστολέας πρωτεασώματος που εισέρχεται σε κλινικές μελέτες Φάσης 3 και λαμβάνει έγκριση. Η ιξαζομίμπη εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) το Νοέμβριο 2015 μετά από αξιολόγηση κατά προτεραιότητα. Στις ΗΠΑ, η ιξαζομίμπη ενδείκνυται σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη για την θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία.
Η ιξαζομίμπη έλαβε τον χαρακτηρισμό του ορφανού φαρμάκου στο πολλαπλό μυέλωμα τόσο στις ΗΠΑ όσο και στην Ευρώπη το 2011 και για την αμυλοείδωση AL τόσο στις ΗΠΑ όσο και στην Ευρώπη το 2012. Η ιξαζομίμπη απέκτησε το καθεστώς Σημαντικής Καινοτόμου Θεραπείας από τον FDA των ΗΠΑ για την υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική συστηματική αμυλοείδωση ελαφριάς αλυσίδας (AL) το 2014.
Το ολοκληρωμένο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης της ιξαζομίμπης, TOURMALINE, ενισχύει περαιτέρω την συνεχιζόμενη δέσμευση της Takeda σχετικά με την ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για άτομα που ζουν με πολλαπλό μυέλωμα σε παγκόσμιο επίπεδο και για τους επαγγελματίες υγείας που είναι υπεύθυνοι για την θεραπεία τους. Το TOURMALINE περιλαμβάνει συνολικά πέντε εν εξελίξει βασικές μελέτες – τέσσερις που διερευνούν κάθε σημαντικό πληθυσμό ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα και μία που διερευνά την αμυλοείδωση ελαφριάς αλυσίδας:
- Η TOURMALINE-MM1, που διερευνά την ιξαζομίμπη έναντι εικονικού φαρμάκου, σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη σε υποτροπιάζον ή/και ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα
- Η TOURMALINE-MM2, που διερευνά την ιξαζομίμπη έναντι εικονικού φαρμάκου, σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο πολλαπλό μυέλωμα
- Η TOURMALINE-MM3, που διερευνά την ιξαζομίμπη έναντι εικονικού φαρμάκου, ως θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο πολλαπλό μυέλωμα μετά την αρχική θεραπεία και την αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων (ASCT)
- Η TOURMALINE-MM4, που διερευνά την ιξαζομίμπη έναντι εικονικού φαρμάκου, ως θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο πολλαπλό μυέλωμα που δεν έχουν υποβληθεί σε ASCT. Σε αυτή την μελέτη γίνεται επί του παρόντος ένταξη ασθενών
- Η TOURMALINE-AL1, που διερευνά την ιξαζομίμπη συν δεξαμεθαζόνη έναντι του προτιμώμενου από τον ιατρό θεραπευτικού σχήματος μεταξύ επιλεγμένων θεραπευτικών σχημάτων σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική αμυλοείδωση AL. Σε αυτή την μελέτη γίνεται επί του παρόντος ένταξη ασθενών
Εκτός από το πρόγραμμα TOURMALINE, η χρήση της ιξαζομίμπης αξιολογείται σε διάφορους θεραπευτικούς συνδυασμούς για διάφορους πληθυσμούς ασθενών σε μελέτες που ξεκίνησαν με πρωτοβουλία του ερευνητή σε παγκόσμιο επίπεδο.
Ιξαζομίμπη: Παγκόσμιες Σημαντικές Πληροφορίες Ασφάλειας
ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ
Θρομβοπενία έχει αναφερθεί με την ιξαζομίμπη (28% έναντι 14% στα σχήματα της ιξαζομίμπης και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα) κατά την οποία οι κατώτατοι αριθμοί αιμοπεταλίων συνήθως σημειώνονται μεταξύ των Ημερών 14-21 του κάθε κύκλου των 28 ημερών, ενώ αποκατάσταση με επάνοδο στις τιμές αναφοράς παρατηρείται ως την έναρξη του επόμενου κύκλου. Η θρομβοπενία δεν είχε ως αποτέλεσμα αύξηση των αιμορραγικών συμβάντων ή των μεταγγίσεων αιμοπεταλίων. Θα πρέπει να ελέγχεται ο αριθμός των αιμοπεταλίων τουλάχιστον μία φορά κάθε μήνα στην διάρκεια της θεραπείας με ιξαζομίμπη και να εξετάζεται το ενδεχόμενο πιο συχνής παρακολούθησης στην διάρκεια των τριών πρώτων κύκλων. Η διαχείριση των τροποποιήσεων της δόσης και των μεταγγίσεων αιμοπεταλίων διενεργείται σύμφωνα με τις καθιερωμένες ιατρικές κατευθυντήριες γραμμές.
Γαστρεντερικές τοξικότητες έχουν αναφερθεί με τα σχήματα της ιξαζομίμπης και του εικονικού φαρμάκου αντίστοιχα, όπως διάρροια (42% έναντι 36%), δυσκοιλιότητα (34% έναντι 25%), ναυτία (26% έναντι 21%) και έμετος (22% έναντι 11%), που περιστασιακά καθιστούσαν αναγκαία την χορήγηση αντιεμετικών και αντιδιαρροϊκών φαρμάκων και υποστηρικτικής θεραπείας.
Περιφερική νευροπάθεια έχει αναφερθεί με την ιξαζομίμπη (28% έναντι 21% στα σχήματα της ιξαζομίμπης και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα). Η αντίδραση που αναφέρθηκε συχνότερα ήταν η περιφερική αισθητική νευροπάθεια (19% και 14% στα σχήματα της ιξαζομίμπης και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα). Δεν υπήρξαν συχνές αναφορές περιφερικής κινητικής νευροπάθειας με οποιοδήποτε από τα δύο σχήματα (< 1%). Θα πρέπει να παρακολουθούνται οι ασθενείς για συμπτώματα περιφερικής νευροπάθειας και να προσαρμόζεται η δοσολογία κατά περίπτωση.
Περιφερικό οίδημα έχει αναφερθεί με την ιξαζομίμπη (25% έναντι 18% στα σχήματα της ιξαζομίμπης και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα). Θα πρέπει να αξιολογούνται οι ασθενείς για τα υποκείμενα αίτια και να παρέχεται υποστηρικτική φροντίδα, κατά περίπτωση. Θα πρέπει να προσαρμόζεται η δόση της δεξαμεθαζόνης σύμφωνα με τις συνταγογραφικές πληροφορίες της ή η δόση της ιξαζομίμπης σε περίπτωση σοβαρών συμπτωμάτων.
Δερματικές αντιδράσεις παρατηρήθηκαν σε ποσοστό 19% των ασθενών που λάμβαναν ιξαζομίμπη σε σύγκριση με 11% για τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Ο πιο συχνός τύπος εξανθήματος που αναφέρθηκε και με τα δύο σχήματα ήταν το ερυθηματοβλατιδώδες και το ερυθηματώδες εξάνθημα. Το εξάνθημα θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με υποστηρικτική φροντίδα, τροποποίηση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας.
Hπατοτοξικότητα, φαρμακοεπαγόμενη ηπατική βλάβη, ηπατοκυτταρική βλάβη, ηπατική στεάτωση και χολοστατική ηπατίτιδα έχουν αναφερθεί σπάνια με την ιξαζομίμπη. Θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά τα ηπατικά ένζυμα και να προσαρμόζεται η δόση για τα συμπτώματα Βαθμού 3 ή 4.
Εγκυμοσύνη – Η ιξαζομίμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου. Θα πρέπει να παρέχονται οδηγίες στους άνδρες και γυναίκες ασθενείς με αναπαραγωγική δυνατότητα για λήψη μέτρων αντισύλληψης κατά την διάρκεια της θεραπείας και επί 90 επιπλέον ημέρες μετά την τελική δόση της ιξαζομίμπης. Οι γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα θα πρέπει να αποφεύγουν να καθίστανται έγκυες κατά την διάρκεια της λήψης της ιξαζομίμπης λόγω του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Οι γυναίκες που λαμβάνουν ορμονική αντισύλληψη θα πρέπει να χρησιμοποιούν κάποια πρόσθετη μέθοδο φραγμού για αντισύλληψη.
Θηλασμός – Δεν είναι γνωστό κατά πόσο η ιξαζομίμπη ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Υπάρχει ενδεχόμενο δυνητικών ανεπιθύμητων συμβάντων για τα βρέφη που θηλάζουν και κατά συνέπεια ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.
ΕΙΔΙΚΟΙ ΠΛΗΘΥΣΜΟΙ ΑΣΘΕΝΩΝ
Hπατική Διαταραχή: Μείωση της εναρκτήριας δόσης της ιξαζομίμπης σε 3 mg στους ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική διαταραχή.
Νεφρική Διαταραχή: Μείωση της εναρκτήριας δόσης της ιξαζομίμπης σε 3 mg στους ασθενείς με σοβαρή νεφρική διαταραχή ή νεφροπάθεια τελικού σταδίου (ESRD) που απαιτεί αιμοκάθαρση. Η ιξαζομίμπη δεν αφαιρείται με την αιμοκάθαρση και, συνεπώς, μπορεί να χορηγείται χωρίς να λαμβάνεται υπόψη ο χρόνος διενέργειας της αιμοκάθαρσης.
ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
Δεν συνιστάται η συγχορήγηση της ιξαζομίμπης με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A.
AΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ
Οι παρενέργειες που έχουν αναφερθεί πιο συχνά (≥ 20%) με το σχήμα της ιξαζομίμπης του, και με μεγαλύτερη συχνότητα από την αντίστοιχη με το σχήμα του εικονικού φαρμάκου, ήταν διάρροια (42% έναντι 36%), δυσκοιλιότητα (34% έναντι 25%), θρομβοπενία (28% έναντι 14%), περιφερική νευροπάθεια (28% έναντι 21%), ναυτία (26% έναντι 21%), περιφερικό οίδημα (25% έναντι 18%), έμετος (22% έναντι 11%) και ραχιαλγία (21% έναντι 16%). Οι σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις που έχουν αναφερθεί σε ποσοστό ≥ 2% των ασθενών περιλάμβαναν θρομβοπενία (2%) και διάρροια (2%). Για κάθε ανεπιθύμητη αντίδραση, πραγματοποιήθηκε διακοπή ενός ή περισσότερων από τα τρία φάρμακα σε ποσοστό ≤ 1% των ασθενών στο σχήμα της ιξαζομίμπης.
