Η ενίσχυση της παραγωγής θερμότητας τους σώματος μπορεί να είναι μια νέα, σημαντική προσέγγιση για την παχυσαρκία.
Ένας υποδοχέας που βοηθά στην εξοικονόμηση ενέργειας όταν τα τρόφιμα είναι λιγοστά μπορεί να είναι το κλειδί για μια ασφαλέστερη προσέγγιση για τη θεραπεία της παχυσαρκίας που προκαλείται από τη διατροφή, αποκάλυψε μια έρευνα στην οποία ηγήθηκε το Garvan Institute of Medical Research.
Η μελέτη χρησιμοποίησε πειραματικά μοντέλα και βιοψίες λιπώδους ιστού από παχύσαρκα άτομα. Βρήκε ότι η παρεμπόδιση ενός συγκεκριμένου υποδοχέα του νευροπεπτιδίου Υ (NPY), ενός μορίου που βοηθά το σώμα μας να ρυθμίσει την παραγωγή θερμότητας, θα μπορούσε να αυξήσει το μεταβολισμό του λίπους και να αποτρέψει την αύξηση του βάρους.
«Ο υποδοχέας Υ1 λειτουργεί ως ‘φρένο’ για την παραγωγή θερμότητας στο σώμα. Στη μελέτη μας, διαπιστώσαμε ότι ο αποκλεισμός αυτού του υποδοχέα σε λιπώδεις ιστούς μετέτρεψε το λίπος από ‘αποθηκευμένη ενέργεια’ σε ‘καύση ενέργειας’, κάτι που ενεργοποίησε την παραγωγή θερμότητας και απέτρεψε την μεγάλη αύξηση του βάρους», είπε η Yan-Chuan Shi, συγγραφέας της μελέτης που δημοσιεύθηκε στο Nature Communications.
«Τα περισσότερα από τα τρέχοντα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας στοχεύουν στον εγκέφαλο για να καταστέλλει την όρεξη και μπορεί να έχουν σοβαρές παρενέργειες που περιορίζουν τη χρήση τους. Η μελέτη μας αποκαλύπτει μια εναλλακτική προσέγγιση που στοχεύει άμεσα τους λιπώδεις ιστούς, κάτι που ενδεχομένως να είναι ένας ασφαλέστερος τρόπος πρόληψης και θεραπείας της παχυσαρκίας».
Ο υποδοχέας Υ1 συνδέεται με την παχυσαρκία
Η παχυσαρκία και το υπερβολικό βάρος είναι σημαντικά ζητήματα δημόσιας υγείας. Η κατάσταση αυτή μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές ιατρικές επιπλοκές, όπως διαβήτη, καρδιαγγειακές παθήσεις και ορισμένους καρκίνους. Ενώ οι αλλαγές στον τρόπο ζωής είναι απαραίτητες για την απώλεια βάρους, η φαρμακευτική αγωγή μπορεί να είναι μια κρίσιμη θεραπευτική επιλογή για ορισμένα άτομα.
Οι συγγραφείς της μελέτης διερεύνησαν τους υποδοχείς Υ1 που συνδέονται από το νευροπεπτίδιο Y, το οποίο απελευθερώνεται στο σώμα υπό συνθήκες πείνας για να βοηθήσει στη μείωση της ενεργειακής δαπάνης και στην αύξηση της αποθήκευσης του λίπους. Η ερευνητική ομάδα ανακάλυψε ότι οι υποδοχείς Υ1 παρήχθησαν σε υψηλότερα επίπεδα στον λιπώδη ιστό των παχύσαρκων ατόμων. Στη συνέχεια, η ομάδα μπλόκαρε τον υποδοχέα Υ1 χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο παχύσαρκου ποντικού.
«Στη μελέτη μας, βρήκαμε ότι τα ποντίκια στα οποία χορηγήθηκε η θεραπεία και ακολούθησαν μια διατροφή υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά κέρδισαν περίπου 40% λιγότερο σωματικό βάρος σε διάστημα επτά εβδομάδων από τα ποντίκια της ομάδας ελέγχου. Αυτή η σημαντική μείωση της αύξησης του σωματικού βάρους προκλήθηκε από την αύξηση της παραγωγής θερμότητας του σώματος και τη μείωση της μάζας του λίπους», είπε η Shi.
Όταν οι επιστήμονες εφάρμοσαν την ίδια θεραπεία σε κύτταρα ανθρώπινου λίπους που απομονώθηκαν από παχύσαρκα άτομα, διαπίστωσαν ότι τα κύτταρα άρχισαν να ενεργοποιούν τα ίδια γονίδια που εμπλέκονται στην παραγωγή θερμότητας με αυτά στα ποντίκια, γεγονός που υποδηλώνει ότι η στόχευση του υποδοχέα Υ1 μπορεί επίσης να αυξήσει το μεταβολισμό του λίπους και να μειώσει την αύξηση βάρους στους ανθρώπους.
Στόχευση της παχυσαρκίας στην πηγή
Το NPY είναι ένας ρυθμιστής μεταβολισμού που παίζει κρίσιμο ρόλο όταν λείπουν οι θερμίδες από το σώμα. Βοηθά στην αποθήκευση του λίπους ως μηχανισμό επιβίωσης. Σήμερα, ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα +που ήταν πλεονέκτημα για άλλη εποχή- μπορεί να επιδεινώσει την υπάρχουσα αύξηση βάρους που προκαλείται από τη διατροφή, οδηγώντας σε παχυσαρκία και μεταβολική νόσο.
Οι ερευνητές λένε ότι το κρίσιμο της μελέτης ήταν να αποδείξουν ότι η πειραματική θεραπεία δεν διέσχισε το φράγμα του εγκεφάλου του αίματος και ότι τα αποτελέσματα κατά της παχυσαρκίας και του αποκλεισμού του υποδοχέα Υ1 δεν συνέβησαν μέσω του εγκεφάλου, αλλά μόνο στους λιπώδεις ιστούς.
«Οι περισσότερες τρέχουσες συνταγογραφούμενες θεραπείες στοχεύουν στη μείωση της πρόσληψης τροφής στοχεύοντας το κεντρικό νευρικό σύστημα. Ωστόσο, αυτές μπορεί να έχουν σημαντικές ψυχιατρικές ή καρδιαγγειακές παρενέργειες, οι οποίες είχαν ως αποτέλεσμα την απόσυρση άνω του 80% αυτών των φαρμάκων από την αγορά», είπε η Shi.
Η μελέτη είναι μια απόδειξη ότι ο αποκλεισμός των υποδοχέων Υ1 σε περιφερειακούς ιστούς χωρίς να επηρεάζεται το κεντρικό νευρικό σύστημα είναι αποτελεσματικός στην πρόληψη της παχυσαρκίας αυξάνοντας την ενεργειακή δαπάνη. Αποκαλύπτει μια νέα θεραπευτική προσέγγιση που είναι δυνητικά ασφαλέστερη από τα φάρμακα που στοχεύουν στην όρεξη.
Οι επιστήμονες αποκάλυψαν επίσης και πιθανά οφέλη στοχεύοντας στο σύστημα των υποδοχέων του NPY, συμπεριλαμβανομένης της διέγερσης της ανάπτυξης των οστικών κυττάρων και της βελτίωσης της καρδιαγγειακής λειτουργίας και της αντίστασης στην ινσουλίνη. Ελπίζουν ότι η μελέτη τους θα οδηγήσει σε αυξημένο ενδιαφέρον για περαιτέρω εξερεύνηση των υποδοχέων του ΝPY. Φαρμακολογικά παρόμοια δρώντα άλλα μέλη της οικογένειας ΝΡΥ, είναι το πεπτίδιο YY (PYY: peptide YY) και το παγκρεατικό πολυπεπτίδιο (PP: pancreatic polypeptide).
