Η αιμορροφιλία είναι μια σπάνια διαταραχή κατά την οποία το αίμα ενός ατόμου δεν μπορεί να πήξει σωστά, με αποτέλεσμα την ασυνήθιστα εύκολη και παρατεταμένη αιμορραγία. Μέσα στο αίμα, πρωτεΐνες που ονομάζονται παράγοντες πήξης συνεργάζονται για να βοηθήσουν στο σχηματισμό θρόμβων αίματος για την πρόληψη της υπερβολικής αιμορραγίας. Σε άτομα με αιμορροφιλία, μία από αυτές τις πρωτεΐνες είτε δεν λειτουργεί σωστά.
Υπάρχουν διάφοροι τύποι αιμορροφιλίας, καθένας από τους οποίους χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια ή έλλειψη συγκεκριμένης πρωτεΐνης που είναι παράγοντας πήξης. Η πιο κοινή μορφή είναι η αιμορροφιλία Α, ακολουθούμενη από την αιμορροφιλία Β. Και οι δύο αυτοί τύποι επηρεάζουν κυρίως τους άνδρες. Σχεδόν όλες οι περιπτώσεις αιμορροφιλίας προκαλούνται από μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που παρέχει οδηγίες για τη δημιουργία μιας πρωτεΐνης που είναι παράγοντας πήξης.
Δεν υπάρχει ίαση για την αιμορροφιλία, αλλά υπάρχει ένας αριθμός διαθέσιμων θεραπειών που μπορούν να βοηθήσουν στον έλεγχο της αιμορραγίας στους ασθενείς. Ενώ ιστορικά οι περισσότεροι άνθρωποι με αιμορροφιλία δεν έχουν επιβιώσει μέχρι την ενηλικίωση, με τη σύγχρονη ιατρική φροντίδα, τα άτομα που γεννήθηκαν με την πάθηση τον 21ο αιώνα έχουν πλέον σχεδόν φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής.
Αιτίες
Στην αιμορροφιλία, ένας από τους παράγοντες πήξης δεν λειτουργεί σωστά, είτε επειδή η πρωτεΐνη είναι ανώμαλη είτε επειδή παράγεται πολύ λίγη ή καθόλου. Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, προκαλείται από μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που παρέχει οδηγίες για τη δημιουργία μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης. Αυτές οι μεταλλάξεις υπάρχουν συνήθως από τη στιγμή της σύλληψης ενός εμβρύου.
Το γονίδιο που μεταλλάσσεται καθορίζει τον τύπο της αιμορροφιλίας που έχει ένα άτομο:
- Η αιμορροφιλία Α προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο F8 που παρέχει οδηγίες για τη δημιουργία του παράγοντα πήξης VIII, γνωστό ως FVIII.
- Η αιμορροφιλία Β προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο F9 που κωδικοποιεί τον παράγοντα πήξης IX, που ονομάζεται FIX.
- Η αιμορροφιλία C προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο F11 που κωδικοποιεί τον παράγοντα XI, γνωστό ως FXI.
Στα δύο τρίτα των περιπτώσεων, οι μεταλλάξεις που προκαλούν αιμορροφιλία κληρονομούνται από τους βιολογικούς γονείς ενός ατόμου. Στο άλλο τρίτο των περιπτώσεων, οι ασθενείς γεννιούνται με αιμορροφιλία παρόλο που δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Αυτές οι περιπτώσεις οφείλονται σε αυθόρμητες μεταλλάξεις που προκύπτουν κατά την πρώιμη ανάπτυξη ενός μεμονωμένου σπέρματος ή ωαρίου που χρησιμοποιήθηκε για τη σύλληψη του παιδιού.
Επειδή τα γονίδια F8 και F9 βρίσκονται και τα δύο στο χρωμόσωμα Χ που καθορίζει το φύλο, οι τύποι αιμορροφιλίας Α και Β επηρεάζουν κυρίως αγόρια και άνδρες. Αυτό συμβαίνει επειδή τα αγόρια κληρονομούν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ από τη μητέρα τους. Οι γυναίκες ασθενείς που κληρονομούν δύο χρωμοσώματα Χ -ένα από τη μητέρα τους και ένα από τον πατέρα του- γενικά δεν αναπτύσσουν την πάθηση, καθώς αυτό θα απαιτούσε να κληρονομήσουν ελαττωματικά αντίγραφα γονιδίων και στα δύο χρωμοσώματα Χ. Στην αιμορροφιλία C, ωστόσο, το γονίδιο F11 δεν βρίσκεται σε χρωμόσωμα που καθορίζει το φύλο. Έτσι, ο τύπος C επηρεάζει άτομα όλων των φύλων σε περίπου ίσα ποσοστά.
Τα άτομα που φέρουν ένα αντίγραφο ενός γονιδίου με μετάλλαξη που προκαλεί αιμορροφιλία και ένα δεύτερο υγιές αντίγραφο του γονιδίου, συνήθως δεν θα αναπτύξουν εμφανή συμπτώματα της νόσου. Ωστόσο, επειδή μπορεί ακόμα να μεταδώσουν τη μετάλλαξη που προκαλεί την ασθένεια στα παιδιά τους, αυτά τα άτομα αναφέρονται ως φορείς. Στην αιμορροφιλία Α και Β, φορείς είναι αποκλειστικά οι γυναίκες, ενώ στην αιμορροφιλία C, τόσο οι γυναίκες όσο και οι άντρες μπορεί να είναι φορείς.
Η αιμορροφιλία τύπου Α, που μερικές φορές ονομάζεται κλασική αιμορροφιλία, είναι η πιο κοινή. Η αιμορροφιλία τύπου Β είναι ο δεύτερος πιο κοινός τύπος. Η αιμορροφιλία τύπου C, που ονομάζεται επίσης νόσος του Rosenthal, είναι σημαντικά πιο σπάνια από τους άλλους δύο τύπους.
Υπάρχουν διάφορες κατηγορίες βαρύτητας της αιμορροφιλίας με βάση τα επίπεδα δραστηριότητας του παράγοντα πήξης που λείπει. Η δραστηριότητα αυτή συνήθως εκφράζεται ως ποσοστό, όπου το 100% υποδηλώνει θεωρητικά τη δραστηριότητα που παρατηρείται σε ένα υγιές άτομο, αν και η δραστηριότητα οπουδήποτε από 50% έως 150% θεωρείται γενικά φυσιολογική.
Στην ήπια αιμορροφιλία, η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης είναι υψηλότερη από 5%, αλλά χαμηλότερη από 40%. Στη μέτρια αιμορροφιλία, η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης κυμαίνεται από 1% έως 5%. Στη σοβαρή αιμορροφιλία, η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης είναι χαμηλότερη από 1%. Τα άτομα με σοβαρή αιμορροφιλία έχουν συνήθως αξιοσημείωτα προβλήματα αιμορραγίας κατά τη βρεφική ηλικία, επομένως διαγιγνώσκονται νωρίς στη ζωή τους.
Στη σοβαρή αιμορροφιλία, είναι σύνηθες οι ασθενείς να εμφανίζουν αιμορραγίες από τις αρθρώσεις, καθώς και αυθόρμητα αιμορραγικά επεισόδια -αιμορραγίες που συμβαίνουν χωρίς σαφή αιτία. Αντίθετα, οι ασθενείς με ήπια ή μέτρια αιμορροφιλία συχνά δεν διαγιγνώσκονται παρά αργότερα στην παιδική ηλικία ή ακόμα και στην ενήλικη ζωή, καθώς δεν θα εμφανίσουν ανώμαλη αιμορραγία παρά μόνο μετά από τραυματισμό ή τραύμα.
Αν και μπορεί να υπάρχει μεγάλη μεταβλητότητα από άτομο σε άτομο, γενικά, οι μελέτες δείχνουν ότι η αιμορροφιλία Α είναι συνήθως πιο σοβαρή από την αιμορροφιλία Β, ενώ η αιμορροφιλία C είναι πολύ λιγότερο σοβαρή από τις άλλες δύο μορφές.
Επίκτητη αιμορροφιλία
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, η αιμορροφιλία μπορεί να αποκτηθεί, που σημαίνει ότι αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου, αντί να οφείλεται σε μια γενετική μετάλλαξη που υπάρχει κατά τη γέννηση. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ασθένεια προκύπτει λόγω δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος που το αναγκάζει να στοχεύει και να καταστρέφει εσφαλμένα πρωτεΐνες που αποτελούν παράγοντα πήξης του σώματος, τις περισσότερες φορές τον παράγοντα FVIII.
Όσον αφορά τη σοβαρότητα της νόσου, μπορεί να ποικίλλει ευρέως σε άτομα με επίκτητη αιμορροφιλία. Ενώ ορισμένοι ασθενείς εμφανίζουν συχνές και σοβαρές αιμορραγίες, ακόμη και απειλητικές για τη ζωή, άλλοι έχουν σχετικά ήπια συμπτώματα και δεν χρειάζονται ειδική θεραπεία.
Θεραπεία
Οι κύριες θεραπείες που χρησιμοποιούνται στην αιμορροφιλία Α και Β είναι θεραπείες αντικατάστασης παραγόντων που περιέχουν μια λειτουργική εκδοχή του παράγοντα πήξης που λείπει. Τέτοιες θεραπείες μπορούν να χορηγηθούν σε ασθενείς προληπτικά, για τη μείωση της συχνότητας και του κινδύνου αιμορραγιών.
Υπάρχουν πολλές εγκεκριμένες θεραπείες υποκατάστασης παραγόντων. Οι παραδοσιακές περιέχουν μια εκδοχή ενός παράγοντα πήξης που είναι παρόμοια ή πανομοιότυπη με τη φυσική εκδοχή της πρωτεΐνης. Οι νεότερες θεραπείες παρατεταμένου χρόνου ημιζωής ή υποκατάστασης EHL περιέχουν μια εκδοχή της πρωτεΐνης που έχει τροποποιηθεί έτσι ώστε το φάρμακο να διαρκεί περισσότερο στο σώμα, επιτρέποντας λιγότερο συχνή δοσολογία. Η ανάγκη λιγότερων δόσεων μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του φόρτου θεραπείας για ορισμένους ασθενείς.
Εκτός από τις θεραπείες αντικατάστασης παραγόντων, μπορούν να χρησιμοποιηθούν και άλλες θεραπείες που προάγουν την πήξη του αίματος μέσω μηχανισμών που δεν περιλαμβάνουν την αντικατάσταση των παραγόντων πήξης που λείπουν. Αυτές οι μη παραγοντικές θεραπείες υποκατάστασης μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τον έλεγχο της αιμορραγίας σε ορισμένα άτομα με αιμορροφιλία. Μεταξύ αυτών των θεραπειών είναι η θεραπεία που βασίζεται σε αντισώματα Hemlibra (εμικιζουμάμπη), η DDAVP (δεσμοπρεσίνη) και τα αντιινωδολυτικά φάρμακα.
Άλλες θεραπείες, που ονομάζονται παράγοντες παράκαμψης, είναι επίσης διαθέσιμες. οι οποίες έχουν αναπτύξει αναστολείς ή εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι παραγόντων πήξης που παρέχονται από θεραπείες αντικατάστασης παραγόντων. Οι παράγοντες παράκαμψης που έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία της αιμορροφιλίας Α και Β περιλαμβάνουν: FEIBA (δραστηριότητα παράκαμψης αναστολέα παράγοντα οκτώ), NovoSeven RT (eptacog alfa [ενεργοποιημένο]) και Sevenfact (eptacog beta).
Γονιδιακές θεραπείες είναι επίσης διαθέσιμες τα τελευταία χρόνια για ορισμένα άτομα με αιμορροφιλία. Αυτές οι εφάπαξ θεραπείες έχουν σχεδιαστεί για να παρέχουν μια λειτουργική έκδοση του γονιδίου του οποίου η μετάλλαξη προκαλεί αιμορροφιλία, αποκαθιστώντας έτσι την ικανότητα του σώματος να παράγει μια λειτουργική πρωτεΐνη. Το Roctavian είναι μια γονιδιακή θεραπεία που διατίθεται για την αιμορροφιλία Α, ενώ το Hemgenix μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αιμορροφιλία Β. Και τα δύο είναι εγκεκριμένα για χρήση σε ορισμένους ασθενείς στις ΗΠΑ και την Ευρώπη.
Πόσο συχνή είναι η αιμορροφιλία;
Σε όλο τον κόσμο, υπολογίζεται ότι υπάρχουν περίπου 400.000 άνθρωποι που ζουν με κάποια μορφή αιμορροφιλίας, με 33.000 άνδρες ασθενείς να ζουν στις Η.Π.Α.
Η αιμορροφιλία Α, ο πιο κοινός τύπος, υπολογίζεται ότι εμφανίζεται σε περίπου μία στις 5.000 γεννήσεις. Η αιμορροφιλία Β εμφανίζεται περίπου σε μία στις 25.000 γεννήσεις. Και οι δύο αυτοί τύποι αιμορροφιλίας επηρεάζουν άτομα κάθε φυλετικής και εθνοτικής καταγωγής, και σε περίπου ίσα ποσοστά. Αυτές οι διαταραχές τείνουν να είναι πιο συχνές σε πολιτισμούς με συγγενικούς γάμους.
Η αιμορροφιλία C επηρεάζει περίπου ένα στα 100.000 άτομα. Αυτός ο τύπος αιμορροφιλίας επηρεάζει τόσο τους άνδρες όσο και τις γυναίκες σε ίσα ποσοστά, και είναι πιο κοινός στους Εβραίους Ασκενάζι, επηρεάζοντας περίπου το 8% των ανθρώπων αυτής της εθνοτικής ομάδας.
Η επίκτητη αιμορροφιλία, η οποία προκαλείται από δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και όχι από γενετικές μεταλλάξεις, είναι πολύ σπάνια -επηρεάζει περίπου 1-2 άτομα ανά εκατομμύριο ανθρώπους. Επηρεάζει κυρίως άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών. Περίπου οι μισοί ασθενείς έχουν άλλες υποκείμενες παθήσεις, όπως διαταραχές του ανοσοποιητικού, καρκίνο ή ορισμένες δερματικές ή πνευμονικές παθήσεις.
