Της Φλώρας Κασσαβέτη
Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (TNBC) είναι ο πιο επιθετικός τύπος καρκίνου του μαστού, ο οποίος έχει τον υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής μέσα στα πρώτα πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση και σχετίζεται με χειρότερα αποτελέσματα σε σύγκριση με άλλες μορφές καρκίνου του μαστού.
Ενώ ορισμένοι καρκίνοι του μαστού μπορεί να είναι θετικοί για υποδοχείς οιστρογόνων, υποδοχείς προγεστερόνης ή να έχουν υπερέκφραση του υποδοχέα 2 του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (HER2), ο καρκίνος αυτός είναι αρνητικός και για τα τρία.
Πόσο συχνός είναι;
Περίπου το 10-15% των ασθενών με καρκίνο του μαστού διαγιγνώσκονται με τριπλά αρνητικό καρκίνο μαστού. Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού τείνει να είναι πιο συχνός σε άτομα ηλικίας κάτω των 40 ετών, που ανήκουν στη μαύρη φυλή ή έχουν τη μετάλλαξη BRCA1.
Ποια νεοεπικουρική θεραπεία δίνει ελπίδες;
Σημαντικά είναι τα αποτελέσματα από την ενδιάμεση ανάλυση δεδομένων της κλινικής δοκιμής Φάσης 3 KEYNOTE-522 της βιοφαρμακευτικής εταιρείας ΜSD σχετικά με την πεμρολιζουμάμπη.
Η πεμπρολιζουμάμπη (pembrolizumab) είναι ένα εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο προσδένεται στον υποδοχέα του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου-1 (PD-1) και παρεμποδίζει την αλληλεπίδρασή του με τους συνδέτες PD-L1 και PD-L2, ενισχύοντας την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να ανιχνεύει και να εντοπίζει τα καρκινικά κύτταρα. Ο υποδοχέας PD-1 είναι ένας αρνητικός ρυθμιστής της δραστικότητας των Τ-κυττάρων, που έχει δειχθεί ότι εμπλέκεται στον έλεγχο των ανοσολογικών ανταποκρίσεων των Τ-κυττάρων.
Τι έχουν δείξει μέχρι τώρα οι μελέτες;
Στην κλινική δοκιμή KEYNOTE-522 που είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη Φάσης 3 με κλινικό δείγμα στο οποίο συμμετείχαν 1.174 νεοδιαγνωσμένες ασθενείς με τριπλό αρνητικό καρκίνο που τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 λαμβάνοντας είτε:
- πεμπρολιζουμάμπη συνδυαστικά με χημειοθεραπεία (πακλιταξέλη & καρβοπλατίνη), ακολουθούμενη από πεμπρολιζουμάμπη συν χημειοθεραπεία (κυκλοφωσφαμίδη και είτε δοξορουμπικίνη είτε επιρουμπικίνη) ως νεοεπικουρική θεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενη από μονοθεραπεία πεμπρολιζουμπάμπης ως επικουρική θεραπεία μετεγχειρητικά, ή
- εικονικό φάρμακο συν χημειοθεραπεία (πακλιταξέλη & καρβοπλατίνη), ακολουθούμενο από εικονικό φάρμακο συν χημειοθεραπεία (κυκλοφωσφαμίδη και είτε δοξορουμπικίνη είτε επιρουμπικίνη) ως νεοεπικουρική θεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενο από μονοθεραπεία εικονικού φαρμάκου ως επικουρική θεραπεία μετεγχειρητικά.
Η KEYNOTE-522 σηματοδότησε την τέταρτη μελέτη για την αξιολόγηση ενός θεραπευτικού σχήματος με βάση την πεμπρολιζουμάμπη σε πρώιμο στάδιο του καρκίνου και τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι η θεραπεία αποδίδει όφελος στη συνολική επιβίωση.
Πιο συγκεκριμένα, η ενδιάμεση ανάλυση επιβεβαίωσε ότι, η πεμπρολιζουμάμπη ως νεοεπικουρική θεραπεία (συνδυαστικά με χημειοθεραπεία πριν από το χειρουργείο) και εν συνεχεία ως επικουρική θεραπεία (μονοθεραπεία μετά το χειρουργείο) βελτιώνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση των ασθενών με υψηλού κινδύνου, πρώιμου σταδίου, τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού (συγκριτικά με την προεγχειρητική χημειοθεραπεία χωρίς προσθήκη της πεμπρολιζουμάμπης).
Είναι εγκεκριμένο το φάρμακο από τον ΕΜΑ;
Η πεμπρολιζουμάμπη συνδυαστικά με χημειοθεραπεία είναι εγκεκριμένο σχήμα από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΑ) για τη θεραπευτική αντιμετώπιση του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού.
Επίσης στα αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης KEYNOTE-522 που διεξήχθη από ανεξάρτητη Επιτροπή αξιολόγησης δεδομένων και θα παρουσιαστούν σε προσεχή ιατρική συνάντηση με κοινοποίηση στις αρμόδιες ρυθμιστικές αρχές, δεν αναφέρθηκαν νέα ζητήματα ασφάλειας, ενώ το προφίλ τοξικότητας αποδείχθηκε ότι ευθυγραμμίζεται με προηγούμενες αναφορές ως αποδεκτό.
Για ποιους άλλους καρκίνους δοκιμάζεται το φάρμακο αυτή την στιγμή;
Η βιοφαρμακευτική Εταιρεία MSD προάγει την έρευνα που στοχεύει στη βελτίωση των κλινικών αποτελεσμάτων για ασθενείς που πάσχουν από καρκίνο του μαστού και γυναικολογικούς καρκίνους (ωοθηκών, τραχήλου της μήτρας και ενδομητρίου). Η εταιρεία διαθέτει ένα ολοκληρωμένο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης για τους συγκεκριμένους καρκίνους, που αποτελείται από περισσότερες από 20 μελέτες Φάσης 3, που αξιολογούν την πεμπρολιζουμάμπη ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Μεταξύ των ερευνητικών προσπαθειών της είναι κλινικές δοκιμές που επικεντρώνονται στην αξιολόγηση της πεμπρολιζουμάμπης στα πρώιμα στάδια του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού, του τραχήλου της μήτρας και του ενδομητρίου, καθώς και στον εντοπισμό νέων φαρμακευτικών συνδυασμών με πεμπρολιζουμάμπη.
Η MSD διαθέτει το μεγαλύτερο πρόγραμμα κλινικής έρευνας στον τομέα της Άνοσο-Ογκολογίας. Αυτή τη στιγμή υπάρχουν περισσότερες από 1.600 κλινικές δοκιμές που μελετούν την πεμπρολιζουμάμπη σε μια μεγάλη ποικιλία τύπων καρκίνου και θεραπευτικών σχημάτων. Το κλινικό πρόγραμμα της πεμπρολιζουμάμπης επιδιώκει τον προσδιορισμό του ρόλου της στους καρκίνους και τους παράγοντες που μπορεί να προβλέψουν την πιθανότητα ενός ασθενούς να επωφεληθεί από τη θεραπεία με πεμπρολιζουμάμπη, συμπεριλαμβανομένης της εξερεύνησης αρκετών διαφορετικών βιοδεικτών.
Η διάγνωση του καρκίνου σε πρώιμο στάδιο μπορεί να δώσει στους ασθενείς μεγαλύτερες πιθανότητες μακροπρόθεσμης επιβίωσης. Πολλοί καρκίνοι θεωρούνται πιο ιάσιμοι και δυνητικά ιάσιμοι αν χορηγηθεί θεραπεία στο αρχικό στάδιο της νόσου. Οικοδομώντας πάνω στην ισχυρή κατανόηση του ρόλου της πεμπρολιζουμάμπης στους καρκίνους προχωρημένου σταδίου, η MSD αξιολογεί το χαρτοφυλάκιο των φαρμάκων και υποψήφιων θεραπειών της στα πρώιμα στάδια της καρκινικής νόσου, με περισσότερες από 30 εν εξελίξει μελέτες σε πολλούς τύπους καρκίνου.
