Η παχυσαρκία είναι μια περίπλοκη πάθηση που προκαλείται από έναν συνδυασμό παραγόντων, γενετικών, διατροφικού περιβάλλοντος και συμπεριφοράς. Για χιλιετίες, η απόκτηση αρκετής τροφής για να επιβιώσει και να ευδοκιμήσει το ανθρώπινο είδος ήταν δύσκολη. Τώρα, για τους περισσότερους ανθρώπους είναι τόσο εύκολο όσο το άνοιγμα ενός ψυγείου.
Ένα γονίδιο που ονομάζεται SH2B1 έχει αποδειχθεί ότι παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της τροφής. Οι μεταλλάξεις του SH2B1 σχετίζονται με παχυσαρκία, διαβήτη τύπου 2 και μεταβολική δυσλειτουργία στεατικής ηπατικής νόσου -γνωστή και ως μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος.
«Αυτό το γονίδιο ελέγχει τη διατροφή και τη δαπάνη ενέργειας. Η παχυσαρκία προκαλείται από δύο αντίθετους άξονες: Εάν τρώτε πολύ, κερδίζετε λίπος. Αν ξοδεύετε λίγη ενέργεια επίσης συσσωρεύεται λίπος», δήλωσε ο Liangyou Rui, από την Ιατρική Σχολή του University of Michigan.
Μια μελέτη από τον Rui και την ομάδα του προσδιορίζει πού δρα αυτό το γονίδιο στον εγκέφαλο: σε μια περιοχή που ονομάζεται παρακοιλιακός υποθάλαμος ή PVH και εμπλέκεται στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης και της ισορροπίας των υγρών.
Επιπλέον, η ερευνητική ομάδα ανακάλυψε ότι οι νευρώνες που εκφράζουν το SH2B1 δημιουργούν ένα κύκλωμα “μιλώντας” με νευρώνες σε μια περιοχή γνωστή ως ραχιαίος πυρήνας ραφής (dorsal raphe nucleus), που βρίσκεται στο εγκεφαλικό στέλεχος. Αυτή η περιοχή εμπλέκεται στη διατήρηση της ενεργειακής ισορροπίας και του σωματικού βάρους και στη συμπεριφορά με κίνητρα τα συναισθήματα.
Η διέγερση του κυκλώματος καταστέλλει την όρεξη στα ποντίκια. Αντίθετα, η σίγαση των νευρώνων που εκφράζουν το SH2B1 στην περιοχή PVH οδηγεί σε παχυσαρκία.
Η ομάδα αποκάλυψε τον μοριακό μηχανισμό πίσω από το πώς το SH2B1 βοηθά στη διατήρηση του βάρους, εν μέρει ενισχύοντας τη σηματοδότηση του παράγοντα BDNF/TrkB, η οποία προάγει την ανάπτυξη του εγκεφάλου (κατά την ανάπτυξη του ανθρώπου) και διατηρεί την υγεία του εγκεφάλου. Όταν αυτή η σηματοδότηση πάει στραβά, αναπτύσσεται παχυσαρκία και μεταβολική νόσος.
Μια θεωρία είναι ότι η φλεγμονή που σχετίζεται με την αύξηση βάρους μπορεί να επηρεάσει αρνητικά αυτό το μονοπάτι με έμμεσο τρόπο, αποδυναμώνοντας τα σήματα για να σταματήσετε να τρώτε. «Γνωρίζουμε ότι η δράση του SH2B1 είναι σημαντική, καθώς διατηρείται σε μεγάλο βαθμό σε όλα τα είδη, από τις φρουτόμυγες μέχρι τον άνθρωπο», είπε ο Rui. «Λειτουργεί ως ένα είδος παγκόσμιου νομίσματος, όχι μόνο ενισχύοντας τη σηματοδότηση των κυττάρων, αλλά και τις ορμόνες λεπτίνη και ινσουλίνη, που βοηθούν στη ρύθμιση της όρεξης και του μεταβολισμού».
Μέχρι στιγμής δεν έχουν εντοπιστεί παρενέργειες για την ενίσχυση της πρωτεΐνης SH2B, σε αντίθεση με τα επί του παρόντος δημοφιλή φάρμακα, όπως το Ozempic ή το Mounjaro, που ενεργοποιούν τους υποδοχείς της ορμόνης GLP-1. Ο Rui ανέφερε: «Εάν μπορούμε να βρούμε έναν τρόπο να ενισχύσουμε τη δραστηριότητα του SH2B, υπάρχει τεράστια υπόσχεση για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και των σχετικών επιπλοκών».
Περισσότερες πληροφορίες: SH2B1 Defends Against Energy Imbalance, Obesity, and Metabolic Disease via a Paraventricular Hypothalamus→Dorsal Raphe Nucleus Neurocircuit. Advanced Science, 2024; DOI: 10.1002/advs.202400437.
