Ν-οξείδιο της τριμεθυλαμίνης (TMAO) και καρδιακή ανεπάρκεια

Έρευνα της κλινικής του New Cleveland και του Πανεπιστημίου Tufts δείχνει ότι τα αυξημένα επίπεδα του μικροβιώματος του εντέρου που παράγουν Ν-οξείδιο της τριμεθυλαμίνης (TMAO) οδήγησαν σε υψηλότερο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας ανεξάρτητα από άλλους παράγοντες κινδύνου, σύμφωνα με μελέτη δύο μεγάλων πληθυσμών εκ μέρους των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας.

Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Circulation: Heart Failure.

«Δύο μελέτες δείχνουν ότι ακόμη και μεταξύ φαινομενικά υγιών ατόμων κατά τη στιγμή της εγγραφής, η τακτική μέτρηση των επιπέδων του TMAO στο αίμα προέβλεπε κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας κατά τη μακροχρόνια παρακολούθηση», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Stanley Hazen, πρόεδρος Καρδιαγγειακών και Μεταβολικών Επιστημών στο Ινστιτούτο Ερευνών Lerner της Cleveland Clinic και επικεφαλής του τμήματος Προληπτικής Καρδιολογίας.

«Αυτό προστίθεται στον αυξανόμενο όγκο έρευνας που συνδέει τη μικροβιακή οδό του εντέρου του TMAO με καρδιαγγειακές και μεταβολικές ασθένειες και ως πιθανό στόχο για ιατρικές θεραπείες».

Το TMAO είναι ένας μεταβολίτης που σχηματίζεται όταν τα βακτήρια του εντέρου αφομοιώνουν ορισμένα θρεπτικά συστατικά που είναι άφθονα στο κόκκινο κρέας και άλλα ζωικά προϊόντα. Την τελευταία δεκαετία, μια ερευνητική ομάδα της κλινικής του Κλίβελαντ με επικεφαλής τον Hazen δημοσίευσε μελέτες που συνδέουν τα υψηλά επίπεδα TMAO με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένων ανεπιθύμητων συμβάντων όπως καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό και χρόνια νεφρική νόσο.

Η πιο πρόσφατη μελέτη διερεύνησε περαιτέρω αυτή τη συσχέτιση παρακολουθώντας σχεδόν 12.000 συμμετέχοντες που ήταν υγιείς τη στιγμή της εγγραφής, εξετάζοντας τις επιπτώσεις της αυξημένης TMAO με την πάροδο του χρόνου.

Οι ερευνητές μέτρησαν μια σειρά δειγμάτων επιπέδων αίματος για σχεδόν 16 χρόνια, με αποτέλεσμα πάνω από 20.000 αξιολογήσεις των επιπέδων TMAO. Συνολικά, σημειώθηκαν 2.102 περιπτώσεις καρδιακής ανεπάρκειας.

Σε αυτήν την ομάδα, διαπίστωσαν ότι η TMAO χρησίμευσε ως ισχυρός βιοδείκτης για τον εντοπισμό ατόμων που κινδυνεύουν να αναπτύξουν καρδιακή ανεπάρκεια, μετά από προσαρμογή για μια σειρά παραγόντων κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου, κοινωνικοδημογραφικούς δείκτες, τρόπο ζωής, ιατρικούς και βιοχημικούς δείκτες. Τα ευρήματα ήταν γενικά συνεπή μεταξύ των παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, της φυλής/εθνικότητας, του ΔΜΣ και της αρχικής νεφρικής λειτουργίας.

«Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι μια από τις κύριες αιτίες θανάτου παγκοσμίως. Αυτά τα αποτελέσματα ανοίγουν μια νέα λεωφόρο για πιθανή θεραπεία και πρόληψη», δήλωσε ο Hazen. «Ελπίζω ότι κάποια μέρα θα έχουμε φάρμακα που στοχεύουν στο μονοπάτι του TMAO και αποτρέπουν την εμφάνιση των αρνητικών επιπτώσεών της».

Το TMAO παράγεται στους ανθρώπους μέσω της διατροφής, κυρίως μέσω της κατανάλωσης ζωικών προϊόντων, καθώς το μικροβίωμα του εντέρου επεξεργάζεται αυτές τις πηγές πρωτεΐνης που περιέχουν χολίνη, βεταΐνη, καρνιτίνη, γ-βουτυροβεταΐνη και κροτονοβεταΐνη)). Η ομάδα του Hazen έχει αναπτύξει θεραπευτικές επιλογές που στοχεύουν στην οδό TMAO για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών όπως οι καρδιαγγειακές παθήσεις και η χρόνια νεφρική νόσος. Η ομάδα του βρήκε επιτυχία στο εργαστήριο και σε προκλινικά μοντέλα ασθενειών στη διακοπή της παραγωγής TMAO ως μια νέα φαρμακευτική προσέγγιση.

Περισσότερες πληροφορίες: W.H. Wilson Tang et al, Trimethylamine N -Oxide and Related Gut Microbe-Derived Metabolites and Incident Heart Failure Development in Community-Based Populations, Circulation: Heart Failure (2024). DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.124.011569.

Δείτε επίσης