Όταν οι ηλικιωμένοι έχουν σημαντικές διακυμάνσεις από έτος σε έτος στα επίπεδα χοληστερόλης τους χωρίς αλλαγές στη φαρμακευτική αγωγή, θα μπορούσε αυτό να υποδηλώνει αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης άνοιας ή γνωστικής εξασθένησης, σύμφωνα με μια προκαταρκτική μελέτη που παρουσιάστηκε στις Επιστημονικές Συνεδρίες της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας 2024, που πραγματοποιήθηκε τον Νοέμβριο. 16–18, 2024, στο Σικάγο.
«Οι ηλικιωμένοι με κυμαινόμενα επίπεδα χοληστερόλης που δεν σχετίζονται με το αν έπαιρναν φάρμακα για τη μείωση των λιπιδίων του αίματος -ιδιαίτερα εκείνοι που αντιμετωπίζουν μεγάλες διακυμάνσεις από έτος σε έτος- μπορεί να απαιτούν στενότερη παρακολούθηση και προληπτικές παρεμβάσεις», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Zhen Zhou, μεταδιδακτορικός ερευνητής στη Σχολή Δημόσιας Υγείας και Προληπτικής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο Monash στη Μελβούρνη της Αυστραλίας.
Το τρέχον έργο χρησιμοποίησε τα δεδομένα μετά τη δοκιμή των συμμετεχόντων που εγγράφηκαν σε μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που ονομάζεται ASPirin in Reducing Events in the Elderly (ASPREE), η οποία προσδιόρισε ότι η χαμηλή δόση ασπιρίνης δεν ήταν αποτελεσματική για τη μείωση του κινδύνου καρδιακών παθήσεων στην Αυστραλία και την Αμερική, σε ενήλικες.
Ενώ το ένα τρίτο έπαιρνε φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης, κανένας από τους σχεδόν 10.000 συμμετέχοντες δεν ξεκίνησε, δεν σταμάτησε ή άλλαξε φάρμακα για τη μείωση των λιπιδίων κατά την περίοδο παρακολούθησης. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν σχετικά υγιείς ενήλικες χωρίς άνοια που παρακολουθούσαν τα επίπεδα χοληστερόλης τους ετησίως. Οι τρεις πρώτες μετρήσεις χοληστερόλης που ελήφθησαν στη μελέτη ASPREE χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί πόσο ποικίλλουν τα επίπεδα λιπιδίων κάθε ατόμου από έτος σε έτος.
Κατά τη διάρκεια σχεδόν έξι ετών παρακολούθησης μετά τις ετήσιες αξιολογήσεις, 509 συμμετέχοντες εμφάνισαν άνοια και άλλοι 1.760 εμφάνισαν γνωστική έκπτωση χωρίς άνοια.
Σε σύγκριση με εκείνους που είχαν τα πιο σταθερά επίπεδα χοληστερόλης, η μελέτη διαπίστωσε:
- Οι υψηλές διακυμάνσεις (στο κορυφαίο 25%) της ολικής χοληστερόλης σχετίστηκαν με 60% αύξηση στην άνοια και 23% αύξηση στη γνωστική έκπτωση.
- Η χαμηλής πυκνότητας χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης (LDL χοληστερόλη ή «κακή» χοληστερόλη) και οι διακυμάνσεις της ολικής χοληστερόλης συσχετίστηκαν με σημαντικά ταχύτερες μειώσεις στις συνολικές βαθμολογίες των τεστ γνωστικής υγείας και των τεστ που αφορούσαν τη μνήμη και την ταχύτητα αντίδρασης.
- Οι υψηλές διακυμάνσεις στις λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL «καλή» χοληστερόλη) ή στα τριγλυκερίδια δεν συσχετίστηκαν με άνοια ή γνωστική έκπτωση.
«Χρειαζόμαστε μελλοντικές μελέτες για να μας βοηθήσουν να κατανοήσουμε τη σχέση μεταξύ της μεταβλητότητας της χοληστερόλης και του κινδύνου άνοιας», είπε ο Zhou. «Είναι τα επίπεδα μεταβλητότητας της χοληστερόλης πραγματικός παράγοντας κινδύνου, πρόδρομος ή βιοδείκτης κινδύνου άνοιας; Μια πιθανή εξήγηση είναι ότι οι σημαντικές διακυμάνσεις στα επίπεδα ολικής και LDL χοληστερόλης μπορεί να αποσταθεροποιήσουν τις αθηρωματικές πλάκες, οι οποίες αποτελούνται κυρίως από χοληστερόλη LDL. Αυτή η αποσταθεροποίηση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνος ανάπτυξης πλάκας, ρήξης και επακόλουθης απόφραξης της ροής του αίματος στον εγκέφαλο, και μπορεί επομένως να επηρεάσει την εγκεφαλική λειτουργία».
Η μελέτη είχε ορισμένους περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένου του ότι οι μετρήσεις της χοληστερόλης μπορεί να διαφέρουν για πολλούς λόγους και η σύνδεση μεταξύ της μεταβλητότητας της χοληστερόλης και του κινδύνου άνοιας μπορεί να επηρεαστεί από αυτούς τους μη αναλυμένους παράγοντες. Επιπλέον, οι συμμετέχοντες στη μελέτη ήταν κυρίως λευκοί ενήλικες (96%), επομένως τα ευρήματα μπορεί να μην ισχύουν για άτομα άλλων ομάδων πληθυσμού. Ως μελέτη παρατήρησης, δεν μπορεί να αποδείξει μια σχέση αιτίας – αποτελέσματος μεταξύ των διακυμάνσεων της χοληστερόλης και του κινδύνου άνοιας.
«Εάν η μελλοντική έρευνα επιβεβαιώσει μια σχέση αιτίας – αποτελέσματος, η μείωση της μεταβλητότητας της χοληστερόλης θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι ένας πολλά υποσχόμενος θεραπευτικός στόχος για την άνοια», είπε ο Zhou. «Είναι σημαντικό ότι τα αποτελέσματά μας δεν πρέπει να παρερμηνευθούν ως υποδηλώνοντας ότι η μείωση της χοληστερόλης μέσω της τροποποίησης του τρόπου ζωής ή των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια είναι επιβλαβής για την υγεία του εγκεφάλου».
Με βάση δεδομένα από το 2017 έως το 2020, 63,1 εκατομμύρια ή 25,5% των ενηλίκων των ΗΠΑ είχαν υψηλά επίπεδα «κακής» χοληστερόλης (130 mg/dL ή υψηλότερα). Σε παγκόσμιο επίπεδο, το 2021, 3,72 εκατομμύρια θάνατοι αποδόθηκαν σε υπερβολικά επίπεδα «κακής» χοληστερόλης, σύμφωνα με την Ενημέρωση των Στατιστικών Καρδιολογικών Παθήσεων και Εγκεφαλικού της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας για το 2024.
«Στο παρελθόν, οι μελέτες επικεντρώθηκαν στη σύνδεση μεταξύ μεμονωμένων παραγόντων αγγειακού κινδύνου και γνωστικής εξασθένησης. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι η αύξηση της μεταβλητότητας ορισμένων λειτουργιών στο σώμα, όπως η αρτηριακή πίεση ή τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, μπορεί να είναι επιβλαβή τόσο στην καρδιά όσο και στον εγκέφαλο», δήλωσε ο Fernando D. Testai, καθηγητής νευρολογίας και αποκατάστασης στο Πανεπιστήμιο του Ιλινόις του Σικάγο.
«Αυτή η μελέτη προσθέτει ένα σημαντικό κομμάτι στο παζλ της διατήρησης της υγείας του εγκεφάλου παρέχοντας στοιχεία ότι η αυξανόμενη μεταβλητότητα στα επίπεδα χοληστερόλης σχετίζεται με γνωστική έκπτωση. Η μελέτη δεν συμπεριέλαβε άτομα που άρχισαν ή σταμάτησαν να παίρνουν φάρμακα μείωσης των λιπιδίων κατά την περίοδο της μελέτης. Έτσι, τα αποτελέσματα δεν μπορούν να εξηγηθούν από την επίδραση των στατινών. Από πρακτική άποψη, η μη προσκόλληση σε στρατηγικές που βελτιώνουν το λιπιδικό προφίλ, όπως η υγιεινή διατροφή και η άσκηση, μπορεί να επιδεινώσει τον αρνητικό αντίκτυπο των επιβλαβών λιπιδίων στον εγκέφαλο».
Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ (CDC), υπολογίζεται ότι υπήρχαν περίπου 7 εκατομμύρια ενήλικες ηλικίας 65 ετών και άνω με άνοια το 2014 και ο πληθυσμός προβλέπεται να είναι σχεδόν 14 εκατομμύρια μέχρι το 2060.
Η μελέτη περιελάμβανε 9.846 συμμετέχοντες από τη μελέτη ASPREE. Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 74 έτη. Το 55% ήταν γυναίκες. και το 96% ήταν λευκοί ενήλικες.
Το 87% των συμμετεχόντων ζούσε στην Αυστραλία, το 13% στις ΗΠΑ που εγγράφηκαν στη δοκιμή ASPREE μεταξύ 2010 και 2014. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν ελεύθεροι από άνοια στην αρχή αυτής της μελέτης. Φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης χρησιμοποιήθηκαν από το 32% των συμμετεχόντων. Ωστόσο, οι συμμετέχοντες αποκλείστηκαν από την ανάλυση εάν άρχισαν, σταμάτησαν ή άλλαξαν φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης.
Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν υποβληθεί σε τρεις ετήσιες μετρήσεις της ολικής χοληστερόλης, της LDL χοληστερόλης, της HDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων τους. Στα έξι χρόνια μετά τις αξιολογήσεις της χοληστερόλης, οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν για την ανάπτυξη άνοιας με βάση την ανάλυση μιας ομάδας ειδικών των αποτελεσμάτων γνωστικών τεστ, γνωστικών προβλημάτων που ανέφεραν μόνοι τους, ιατρικών αρχείων που υποδεικνύουν διάγνωση άνοιας ή συνταγογράφησης φαρμάκων για άνοια. Για αυτήν την ανάλυση, οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε τεταρτημόρια με βάση τις διακυμάνσεις των επιπέδων χοληστερόλης τους. Το υψηλότερο και το χαμηλότερο 25% στη μεταβλητότητα των επιπέδων χοληστερόλης συγκρίθηκαν με διαγνώσεις άνοιας και γνωστικής έκπτωσης.
