Χρονοβιολογία: Ο χρονική στιγμή έχει σημασία για τα φάρμακα

Του Tobias Eckle, Professor of Anesthesiology, University of Colorado Anschutz Medical Campus, The Conversation.

Όλοι οι ζωντανοί οργανισμοί στη Γη εκτίθενται σε έναν 24ωρο κύκλο ημέρας-νύχτας. Αυτός ο κύκλος είναι ο λόγος για τον οποίο οι άνθρωποι ξεκουράζονται στο σκοτάδι της νύχτας και είναι ενεργοί στο φως της ημέρας. Όλες οι λειτουργίες του ανθρώπινου σώματος ακολουθούν επίσης αυτόν τον καθημερινό ρυθμό και ο χρόνος συμπεριφορών όπως η άσκηση ή η πρόσληψη τροφής μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την υγεία σας. Για παράδειγμα, το φαγητό τη νύχτα μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση βάρους με την πάροδο του χρόνου, επειδή ενώ η πρόσληψη τροφής κατά τη διάρκεια της ημέρας χρησιμοποιείται για δραστηριότητες, η πρόσληψη τροφής τη νύχτα οδηγεί σε αυξημένη αποθήκευση λίπους, επειδή το σώμα αναμένει να είναι σε ηρεμία.

Όταν παίρνετε τα φάρμακά σας υπάρχει επίσης επιρροή του κιρκάδιου ρυθμού σας. Πολλοί στόχοι των φαρμάκων στον οργανισμό ακολουθούν έναν 24ωρο κύκλο. Αυτό σημαίνει ότι οι συγκεκριμένες πρωτεΐνες που έχει σχεδιαστεί να τροποποιεί ένα φάρμακο μπορούν να αντιδράσουν διαφορετικά στο φάρμακο κατά τη διάρκεια μιας χρονικής περιόδου 24 ωρών. Επειδή ο τρόπος με τον οποίο το σώμα ανταποκρίνεται σε ένα φάρμακο μπορεί να διαφέρει ανάλογα με το αν το λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της ημέρας ή τη νύχτα, λογικά προκύπτει ότι η λήψη φαρμάκων σε συγκεκριμένες ώρες θα μπορούσε να βοηθήσει στην αύξηση της αποτελεσματικότητάς τους και στη μείωση των παρενεργειών.

Όταν οι γιατροί συνταγογραφούν φάρμακα, σπάνια θεωρούν την καλύτερη στιγμή για να τα λάβουν. Υπάρχουν δύο βασικοί λόγοι για αυτήν την παράβλεψη. Πρώτον, πολλοί γιατροί δεν γνωρίζουν ότι ορισμένα φάρμακα λειτουργούν καλύτερα σε μια συγκεκριμένη ώρα της ημέρας. Και δεύτερον, τα περισσότερα φάρμακα δεν έχουν μελετηθεί για πιθανές διαφορετικές επιδράσεις κατά τη διάρκεια ενός κύκλου 24 ωρών. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς κατευθύνονται να λαμβάνουν τα περισσότερα φάρμακα το πρωί ή το βράδυ κυρίως για να διασφαλιστεί η συμμόρφωση.

Το εργαστήριό μου και εγώ μελετάμε τη χρονοθεραπεία, ή πώς η ώρα της ημέρας επηρεάζει την ανάπτυξη νόσων και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, εδώ και πολλά χρόνια. Στην πρόσφατα δημοσιευμένη έρευνά μας, διαπιστώσαμε ότι η χρήση ενός συγκεκριμένου ηρεμιστικού τη νύχτα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακής βλάβης.

Χρονοθεραπευτική χορήγηση φαρμάκου

Η έννοια της χρονοθεραπείας δεν είναι νέα. Πριν από περισσότερα από 50 χρόνια, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι το φάρμακο για τη χοληστερόλη σιμβαστατίνη είναι πιο αποτελεσματικό στη μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων και χοληστερόλης όταν λαμβάνεται τη νύχτα και όχι κατά τη διάρκεια της ημέρας. Αυτό συμβαίνει επειδή το ηπατικό ένζυμο που στοχεύουν αυτά τα φάρμακα είναι πιο ενεργό τη νύχτα. Ως αποτέλεσμα, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων συνιστά τη λήψη σιμβαστατίνης το βράδυ.

Ομοίως, έρευνα της δεκαετίας του 1990 έδειξε ότι λαμβάνοντας υπόψη της ώρας της ημέρας κατά τη χορήγηση της συνδυασμένης χημειοθεραπείας θα μπορούσε να αυξήσει την αποτελεσματικότητά της και να μειώσει την τοξικότητα της θεραπείας για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Αυτό συμβαίνει επειδή τα καρκινικά κύτταρα διαιρούνται με διαφορετικούς ρυθμούς κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Ο ρυθμός μεταβολισμού των φαρμάκων από το σώμα ποικίλλει επίσης σε έναν κύκλο 24 ωρών. Άλλα παραδείγματα περιλαμβάνουν το μη συνταγογραφούμενο φάρμακο για την παλινδρόμηση οξέος ομεπραζόλη και φάρμακα για την αρτηριακή πίεση που λειτουργούν καλύτερα όταν λαμβάνονται πριν από τον ύπνο ή το βράδυ, αντίστοιχα.

Η λήψη φαρμάκων σε λάθος χρόνο μπορεί να προκαλέσει ακόμη και βλάβη. Οι συνάδελφοί μου και εγώ αναρωτηθήκαμε εάν η μιδαζολάμη, το πιο κοινό ηρεμιστικό που χρησιμοποιείται σε χειρουργικές επεμβάσεις παγκοσμίως, μπορεί να επηρεάσει το εσωτερικό ρολόι που προστατεύει την καρδιά τη νύχτα. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν οδηγίες σχετικά με το πότε πρέπει να χορηγείται η μιδαζολάμη. Όταν αναλύσαμε δεδομένα από 50 ιατρικά ιδρύματα για την εμφάνιση καρδιακής βλάβης κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων από το 2014 έως το 2019, διαπιστώσαμε ότι η λήψη μιδαζολάμης κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων κατά τη διάρκεια της νύχτας μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες καρδιακής βλάβης σε υγιείς ασθενείς πάνω από τρεις φορές.

Ο χρόνος έχει σημασία

Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να καθοριστούν οι καλύτεροι χρόνοι για τη χορήγηση θεραπειών για διάφορες ασθένειες. Ο συνυπολογισμός της ώρας της ημέρας μπορεί να απαιτεί την αναμόρφωση ορισμένων φαρμάκων που διαρκούν περισσότερο από 24 ώρες στον οργανισμό.

Από το 2019, ο FDA έχει συστάσεις μόνο για τέσσερα από τα 50 φάρμακα που συνταγογραφούνται αυτή τη στιγμή με τη μεγαλύτερη συνταγή να χορηγούνται σε μια συγκεκριμένη ώρα της ημέρας. Λαμβάνοντας υπόψη ότι τα κορυφαία 10 φάρμακα με τις υψηλότερες εισπράξεις στις ΗΠΑ βοηθούν από 1 στους 25 έως 1 στους 4 από τους ανθρώπους που τα παίρνουν, πιστεύω ότι ο συνυπολογισμός του χρονισμού των φαρμάκων θα μπορούσε να βοηθήσει να γίνουν οι θεραπείες πιο αποτελεσματικές και να βοηθήσει περισσότερους ανθρώπους παγκοσμίως.

Δείτε επίσης