Οι επιστήμονες στο Κέντρο Αναγεννητικής Ιατρικής και Έρευνας Βλαστοκυττάρων Eli and Edythe Broad στο UCLA ανακάλυψαν έναν βασικό βιολογικό λόγο για τον οποίο η παχυσαρκία αυξάνει τον κίνδυνο για διαβήτη τύπου 2 και συνοψίζεται στο μέγεθος των λιποκυττάρων.
Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Cell Reports, θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για τον διαβήτη τύπου 2 και άλλες χρόνιες ασθένειες που λειτουργούν βοηθώντας τα λιπώδη βλαστοκύτταρα να διαφοροποιηθούν και να δημιουργήσουν νέα, μικρότερα λιποκύτταρα.
Ενώ οι ερευνητές γνώριζαν ότι η παχυσαρκία διαταράσσει την ικανότητα του σώματος να παράγει νέα λιποκύτταρα, δεν κατάφεραν να καταλάβουν το γιατί. Τα νέα ευρήματα ρίχνουν φως σε αυτή τη σύνδεση, αποδεικνύοντας για πρώτη φορά ότι η παχυσαρκία περιορίζει την ικανότητα του σώματος να παράγει κρίσιμα κυτταρικά δομικά στοιχεία που ονομάζονται ριβοσωματικοί παράγοντες. Χωρίς επαρκείς ριβοσωμικούς παράγοντες, τα λιπώδη βλαστοκύτταρα δεν διαθέτουν τον μηχανισμό διαφοροποίησης για την παραγωγή λειτουργικών λιποκυττάρων. Αντίθετα, η ενέργεια -το λίπος- παγιδεύεται και διευρύνεται.
«Ο λιπώδης ιστός έχει γίνει κακός, αλλά στην πραγματικότητα είναι απαραίτητος για τη διατήρηση του φυσιολογικού μεταβολισμού της γλυκόζης», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Δρ Claudio Villanueva, αναπληρωτής καθηγητής ολοκληρωμένης βιολογίας και φυσιολογίας στο UCLA. «Αυτό που συμβαίνει στην παχυσαρκία είναι ότι έχουμε πάρα πολύ λιπώδη ιστό και επίσης δεν λειτουργεί βέλτιστα».
Ο λιπώδης ιστός αποθηκεύει την ενέργεια από τα τρόφιμα, αλλά όταν δεν λειτουργεί σωστά, η περίσσεια ενέργεια στη συνέχεια επαναδρομολογείται για να αποθηκευτεί αλλού στο σώμα, όπως στο συκώτι, προκαλώντας λιπώδη ηπατική νόσο ή στην καρδιά, οδηγώντας σε καρδιαγγειακές παθήσεις όπως η αθηροσκλήρωση ή το εγκεφαλικό .
Όταν σε παχύσαρκα, διαβητικά ποντίκια -των οποίων τα λιποκύτταρα ήταν τέσσερις έως πέντε φορές μεγαλύτερα από αυτά που βρέθηκαν σε άπαχα ποντίκια- έλαβαν ένα φάρμακο που ονομάζεται ροσιγλιταζόνη, οι ριβοσωμικοί τους παράγοντες αυξήθηκαν σε φυσιολογικά επίπεδα, γεγονός που ώθησε τα λιποκύτταρά τους να διαφοροποιηθούν για να παράγουν νέα, μικρότερα λιποκύτταρα. Ο λιπώδης ιστός, με τη σειρά του, μπόρεσε στη συνέχεια να λειτουργήσει σωστά στην αποθήκευση ενέργειας και στη δημιουργία βασικών ορμονών που ρυθμίζουν το μεταβολισμό. «Αυτό που είναι συναρπαστικό είναι πως όταν δόθηκε το φάρμακο, τα ποντίκια παρέμειναν παχύσαρκα, αλλά ο διαβήτης τύπου 2 ουσιαστικά εξαφανίστηκε», είπε ο Villanueva, που είναι επίσης μέλος του UCLA Broad Stem Cell Research Center. «Είναι σαν να αντικαθιστάτε μια υπεργεμισμένη μονάδα αποθήκευσης με πολλές μικρότερες -το σύστημα λειτουργεί απλώς καλύτερα».
Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι τα διευρυμένα λιποκύτταρα βλάπτουν τη λειτουργία του λιπώδους ιστού και διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη του διαβήτη.
Η ροσιγλιταζόνη χρησιμοποιείται επί του παρόντος για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, αλλά αυτό που δεν ήταν σαφές, μέχρι τώρα, είναι τι κάνει το φάρμακο σε μοριακό επίπεδο για τη βελτίωση του μεταβολισμού της γλυκόζης. «Η κατανόηση του πώς ακριβώς λειτουργεί αυτό το φάρμακο για να αποκαταστήσει την ικανότητα του σώματος να μεταβολίζει τη γλυκόζη είναι πολύ σημαντική γιατί τώρα μας δίνει περισσότερα μονοπάτια να στοχεύσουμε να φτιάξουμε νέα φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη που είναι πιο αποτελεσματικά ή έχουν λιγότερες παρενέργειες», είπε ο Villanueva.
Οι επιπτώσεις αυτής της έρευνας εκτείνονται επίσης πέρα από τη θεραπεία του διαβήτη. Δεδομένου ότι η παχυσαρκία είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για πολλές άλλες σοβαρές παθήσεις υγείας, η εύρεση νέων θεραπειών που θα αποκαθιστούν τους ριβοσωμικούς παράγοντες για τη βελτίωση του μεταβολισμού της γλυκόζης και της λειτουργίας του λιπώδους ιστού θα μπορούσε επίσης να οδηγήσει σε νέες στρατηγικές θεραπείας για άλλες ασθένειες που προκαλούνται από την παχυσαρκία.
Η ανακάλυψη έχει προσωπική σημασία για τον Villanueva, ο οποίος ανέπτυξε από νωρίς ενδιαφέρον για τη μεταβολική υγεία επειδή έχει μέλη της οικογένειάς του που έχουν διαβήτη τύπου 2 και αντιμετωπίζουν επιπλοκές από τη νόσο. «Κατάγομαι από τη Νικαράγουα», είπε. «Οι Λατίνοι έχουν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν παχυσαρκία και διαβήτη τύπου 2, οπότε ελπίζω ότι αυτή η εργασία θα έχει θετικό αντίκτυπο στην κοινότητά μου».
Περισσότερες πληροφορίες: Mirian Krystel De Siqueira et al. PPARγ-dependent Remodeling of Translational Machinery in Adipose Progenitors is Impaired in Obesity, Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114945. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(24)01296-8.
