Φάρμακο για τον θυρεοειδή (λεβοθυροξίνη) σχετίζεται με απώλεια οστικής μάζας

Το δεύτερο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο μεταξύ των ηλικιωμένων στις ΗΠΑ, μπορεί να σχετίζεται με απώλεια οστικής μάζας, σύμφωνα με μια μελέτη που παρουσιάστηκε στην ετήσια συνάντηση της Ακτινολογικής Εταιρείας της Βόρειας Αμερικής (RSNA).

Η λεβοθυροξίνη, που διατίθεται στην αγορά με πολλές εμπορικές ονομασίες, συμπεριλαμβανομένου του Synthroid, είναι μια συνθετική εκδοχή μιας ορμόνης που ονομάζεται θυροξίνη και συνήθως συνταγογραφείται για τη θεραπεία της πάθησης του υποθυρεοειδισμού ή του υπολειτουργικού θυρεοειδούς. Τα άτομα με υποθυρεοειδισμό δεν μπορούν να παράγουν αρκετή θυρεοειδική ορμόνη. Οι γυναίκες επηρεάζονται συχνότερα από τους άνδρες. Η πιο κοινή αιτία υποθυρεοειδισμού είναι η νόσος Χασιμότο (Hashimoto).

Σε άτομα με υποθυρεοειδισμό, ο θυρεοειδής αδένας δεν παράγει αρκετή θυροξίνη από μόνος του, με αποτέλεσμα συχνά να υπάρχει κόπωση, αύξηση βάρους, απώλεια μαλλιών και άλλα συμπτώματα. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές και δυνητικά θανατηφόρες επιπλοκές. Περίπου 23 εκατομμύρια Αμερικανοί -το 7% του πληθυσμού των ΗΠΑ- λαμβάνουν λεβοθυροξίνη καθημερινά. Μερικές φορές, οι ασθενείς λαμβάνουν το φάρμκαο για πολλά χρόνια, αλλά δεν είναι σαφές γιατί είχε αρχικά συνταγογραφηθεί ή εάν εξακολουθεί να απαιτείται.

Θυροξίνη και οστεοπόρωση

Η σχέση μεταξύ της λειτουργίας του θυρεοειδούς και του μεταβολισμού των οστών αναφέρθηκε για πρώτη φορά το 1891 από τον Von Recklinghausen, ο οποίος παρουσίασε έναν ασθενή με υπερθυρεοειδισμό και πολλαπλά κατάγματα οστών. Το κύριο πρόβλημα της οστεοπόρωσης είναι η ανισορροπία μεταξύ της οστικής ανοικοδόμησης που περιλαμβάνει την αφαίρεση και αντικατάσταση του παλιού οστού με νέο οστό. Η υπερβολική ποσότητα θυροξίνης μπορεί να επιταχύνει την ανακύκλωση των οστών. Όταν η ποσότητα του νέου οστού που παράγεται δεν μπορεί να συμβαδίσει με την ποσότητα που διασπάται, τα οστά σταδιακά γίνονται πιο αδύναμα. Εάν η αιτία του υπερθυρεοειδισμού δεν αντιμετωπιστεί και τα επίπεδα θυροξίνης παραμένουν υψηλά για μεγάλο χρονικό διάστημα, ο κίνδυνος ανάπτυξης οστεοπόρωσης αυξάνεται.

Εάν το επίπεδο θυροξίνης στο σώμα σας παραμένει πολύ υψηλό για μεγάλο χρονικό διάστημα ή το επίπεδο της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) στο σώμα σας παραμένει πολύ χαμηλό για μεγάλο χρονικό διάστημα, υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης οστεοπόρωσης.

Όταν δεν αντιμετωπίζεται ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να οδηγήσει σε επιβράδυνση της οστικής ανανέωσης καθώς η δραστηριότητα τόσο των οστεοβλαστών (χτίζουν τα οστά) όσο και των οστεοκλαστών (αποδομούν τα οστά) μειώνεται, αλλά με ελαφρώς διαφορετικούς ρυθμούς και ο σχηματισμός οστού εξασθενεί. Είναι σημαντικό να επισημανθεί ότι περισσότερο από τον ίδιο τον υποθυρεοειδισμό, η θεραπεία για τον υποθυρεοειδισμό μπορεί ενδεχομένως να είναι πιο επιζήμια για την υγεία των οστών. Αυτό είναι πιθανό να συμβεί όταν υπάρχει υπερβολική θεραπεία με λεβοθυροξίνη, με αποτέλεσμα τα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών να είναι υψηλότερα από τα φυσιολογικά, προκαλώντας αποτελέσματα που προκαλούνται από τον υπερθυρεοειδισμό.

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι σε ασθενείς με μη ελεγχόμενο υπερθυρεοειδισμό, ο χρόνος αναγέννησης των οστών μειώνεται σημαντικά. Σε αυτούς τους ασθενείς, η εντερική απορρόφηση ασβεστίου και φωσφόρου είναι μειωμένη. Υπάρχουν ενδείξεις για συσχέτιση μεταξύ της χαμηλής TSH, και χαμηλής οστικής πυκνότητας. Ένα φυσιολογικό εύρος αναφοράς για την TSH είναι περίπου 0,4-5,0 μικρομονάδες ανά ml. Ο κίνδυνος σπονδυλικών και μη σπονδυλικών καταγμάτων αυξάνεται 4,5 και 3,2 φορές, αντίστοιχα, με επίπεδα TSH ορού 0,1 IU/L ή λιγότερο. Οι ευθυρεοειδείς γυναίκες με επίπεδα TSH στο αίμα τους στο χαμηλότερο του φυσιολογικού εύρους έχουν υψηλότερη συχνότητα σπονδυλικών καταγμάτων, ανεξάρτητα από τα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών.

«Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι ένα σημαντικό ποσοστό συνταγών θυρεοειδικών ορμονών μπορεί να δοθεί σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας χωρίς υποθυρεοειδισμό, εγείροντας ανησυχίες για επακόλουθη σχετική περίσσεια θυρεοειδικής ορμόνης ακόμη και όταν η θεραπεία στοχεύει σε στόχους εύρους αναφοράς», δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Elena Ghotbi, μεταδιδακτορική ερευνήτρια στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Johns Hopkins στη Βαλτιμόρη του Μέριλαντ.

Για αυτήν τη μελέτη -μια διεπιστημονική συνεργασία μεταξύ του Τμήματος Ακτινολογίας και Ακτινολογικής Επιστήμης και Ενδοκρινολογίας Russell H. Morgan στα Ιατρικά Ινστιτούτα Johns Hopkins, η Δρ. Ghotbi και οι συνεργάτες της στόχευσαν να καθορίσουν εάν η χρήση λεβοθυροξίνη και τα υψηλότερα επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών εντός του εύρους αναφοράς συνδέονται με υψηλότερη οστική απώλεια με την πάροδο του χρόνου σε ηλικιωμένους «ευθυρεοειδείς» ενήλικες, δηλαδή σε ενήλικες με φυσιολογική λειτουργία του θυρεοειδούς.

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τη Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA), μια προοπτική μελέτη πληθυσμού παρατήρησης ηλικιωμένων στην κοινότητα. Οι συμμετέχοντες ηλικίας 65 ετών και άνω που είχαν τουλάχιστον δύο επισκέψεις και τεστ λειτουργίας του θυρεοειδούς σταθερά εντός των ορίων αναφοράς συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη της Ghotbi. «Αυτή η έρευνα ήταν μια συνεργασία μεταξύ του Johns Hopkins και της BLSA, της μακροβιότερης μελέτης για τη γήρανση που διεξήχθη από το Intramural Research Program of National Institute on Aging», δήλωσε η συν-συγγραφέας Eleanor Simonsick, επιδημιολόγος. «Τα εκτεταμένα δεδομένα της μελέτης BLSA περιλαμβάνουν επαναλαμβανόμενες μετρήσεις DEXA σε κάθε επίσκεψη μελέτης, οι οποίες παρέχουν πολύτιμες πληροφορίες για την εξέλιξη της οστικής πυκνότητας και των αλλαγών της οστικής μάζας με την πάροδο του χρόνου, προσφέροντας μια πιο ολοκληρωμένη κατανόηση της οστεοπόρωσης που σχετίζεται με τη γήρανση».

Η ερευνητική ομάδα περιέλαβε 81 χρήστες ευθυρεοειδούς λεβοθυροξίνης (32 άνδρες, 49 γυναίκες) και 364 μη χρήστες (148 άνδρες, 216 γυναίκες), με διάμεση ηλικία 73 ετών και επίπεδα TSH 2,35 στην αρχική επίσκεψη. Άλλοι παράγοντες κινδύνου όπως η ηλικία, το φύλο, το ύψος, το βάρος, η φυλή, τα φάρμακα, το ιστορικό καπνίσματος και η χρήση αλκοόλ ελήφθησαν υπόψη στην αντιστοίχιση της βαθμολογίας τάσης των χρηστών λεβοθυροξίνης έναντι των μη χρηστών. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η χρήση λεβοθυροξίνης συσχετίστηκε με μεγαλύτερη απώλεια οστικής μάζας και οστικής πυκνότητας -ακόμη και σε συμμετέχοντες των οποίων τα επίπεδα TSH ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους- σε μια μέση παρακολούθηση 6,3 ετών. Αυτό παρέμεινε αληθές όταν ελήφθησαν υπόψη η αρχική TSH και άλλοι παράγοντες κινδύνου. «Η μελέτη μας δείχνει ότι ακόμη και όταν ακολουθούμε τις τρέχουσες οδηγίες, η χρήση λεβοθυροξίνης φαίνεται να σχετίζεται με μεγαλύτερη οστική απώλεια στους ηλικιωμένους», δήλωσε ο Shadpour Demehri, συν-ανώτερος συγγραφέας και καθηγητής ακτινολογίας στο Johns Hopkins.

Η Jennifer Mammen, συν-ανώτερη συγγραφέας και αναπληρώτρια καθηγήτρια ενδοκρινολογίας στο Johns Hopkins, συμβουλεύει ότι οι ενήλικες που λαμβάνουν λεβοθυροξίνη να συζητούν τη θεραπεία τους με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης και να παρακολουθούν τακτικά τις εξετάσεις λειτουργίας του θυρεοειδούς τους. «Θα πρέπει να διενεργηθεί αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους, σταθμίζοντας την ισχύ των ενδείξεων για θεραπεία έναντι των πιθανών δυσμενών επιπτώσεων της λεβοθυροξίνης σε αυτόν τον πληθυσμό», είπε.

Να σημειωθεί ότι μια επιδημιολογική μελέτη του 2011 ανέφερε ότι οι υψηλές δόσεις λεβοθυροξίνης αύξησαν τον κίνδυνο κατάγματος κατά τρεις φορές σε σχέση με αυτόν που σχετίζεται με χαμηλές δόσεις σε ηλικιωμένους ασθενείς με υποθυρεοειδισμό. Μια άλλη μελέτη πληθυσμού σχετικά με τη συσχέτιση μεταξύ της δόσης λεβοθυροξίνης και του κινδύνου κατάγματος μεταξύ ηλικιωμένων γυναικών (ηλικίας ≥ 65 ετών), βρήκε συσχέτιση μεταξύ υψηλότερης δόσης λεβοθυροξίνης (>150 μg την ημέρα) και κινδύνου κατάγματος σε πιθανή υποομάδα οστεοπόρωσης. Αυτό το αποτέλεσμα υποδηλώνει ότι η θεραπεία με υψηλή δόση λεβοθυροξίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο κατάγματος σε ασθενείς με σοβαρή οστεοπόρωση. Ωστόσο, μια θεραπεία με λεβοθυροξίνη κάτω από 150 μg την ημέρα δεν συσχετίστηκε σε αυτή τη μελέτη με κίνδυνο κατάγματος, ανεξάρτητα από την κατάσταση της οστεοπόρωσης.

Δείτε επίσης