Οι ερευνητές του Houston Methodist ανακάλυψαν ότι ορισμένα συστατικά της λεγόμενης «καλής» χοληστερόλης -λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL)- μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο επιπολασμό καρδιαγγειακών παθήσεων.
Με επικεφαλής τον Henry J. Pownall, καθηγητή βιοχημείας στο Houston Methodist Research Institute, και τον Khurram Nasir, καρδιολόγο και επικεφαλής του τμήματος καρδιαγγειακής πρόληψης και ευεξίας στο Houston Methodist, η ερευνητική ομάδα χρησιμοποίησε καινοτόμες μεθόδους για τη διερεύνηση του ρόλου ορισμένων ιδιοτήτων της HDL στην υγεία της καρδιάς.
«Κατά τη διάρκεια των τακτικών εξετάσεων, οι ενήλικες ελέγχονται για τα επίπεδα χοληστερόλης τους, που περιλαμβάνουν τόσο την «κακή» (LDL) όσο και την «καλή» (HDL) χοληστερόλη», δήλωσε ο Pownall.
Δεν είναι όλη η χοληστερόλη, ωστόσο, ίδια. Αυτό που δεν αναγνωρίζεται συνήθως είναι ότι κάθε τύπος χοληστερόλης έχει δύο μορφές: ελεύθερη χοληστερόλη, η οποία είναι ενεργή και εμπλέκεται στις κυτταρικές λειτουργίες και εστεροποιημένη ή δεσμευμένη χοληστερόλη, η οποία είναι περισσότερο σταθερή και έτοιμη να αποθηκευτεί στον οργανισμό. Η υπερβολική ποσότητα ελεύθερης χοληστερόλης, ακόμη και αν είναι σε HDL, θα μπορούσε να συμβάλει στην εμφάνιση καρδιακών παθήσεων.
Σε προκλινικές μελέτες, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η HDL με υψηλή περιεκτικότητα σε ελεύθερη χοληστερόλη είναι πιθανόν δυσλειτουργική. Για να επικυρώσουν τα ευρήματά τους και να αποδείξουν την υπόθεσή τους, βρίσκονται επί του παρόντος στα μισά της μελέτης, στην οποία θα μελετήσουν 400 ασθενείς με μια σειρά συγκεντρώσεων HDL στο πλάσμα.
«Το πιο εκπληκτικό εύρημα από τη μελέτη μας μέχρι στιγμής είναι ότι υπάρχει μια ισχυρή σχέση μεταξύ της ποσότητας της ελεύθερης χοληστερόλης στην HDL και της ποσότητας που συσσωρεύεται στα λευκά αιμοσφαίρια που ονομάζονται μακροφάγα, τα οποία μπορούν να συμβάλουν στην καρδιακή νόσο», είπε ο Pownall. Τα μακροφάγα είναι ένας σημαντικός τύπος κυττάρων σε όλα τα στάδια της αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου.
Ενώ παλαιότερα πιστευόταν ότι η μεταφορά της ελεύθερης χοληστερόλης στην HDL ήταν ευεργετική για την υγεία της καρδιάς αφαιρώντας την περίσσεια χοληστερόλης από τους ιστούς, ο Pownall είπε ότι τα δεδομένα δείχνουν ότι στο πλαίσιο των υψηλών συγκεντρώσεων HDL στο αίμα, ισχύει το αντίστροφο, όπου η μεταφορά της ελεύθερης χοληστερόλης από την HDL στα λευκά αιμοσφαίρια στο αίμα και στους ιστούς θα μπορούσε πραγματικά να αυξήσει τον κίνδυνο για καρδιαγγειακή νόσο.
Οι ερευνητές λένε ότι μόλις φτάσουν στον άμεσο στόχο τους να δείξουν ότι η περίσσεια ελεύθερης χοληστερόλης στην HDL σχετίζεται με καρδιαγγειακή νόσο, σχεδιάζουν να αναπτύξουν νέα διαγνωστικά και θεραπείες για τη διαχείριση καρδιακών παθήσεων, καθώς και να χρησιμοποιήσουν την ελεύθερη χοληστερόλη της HDL ως βιοδείκτη για την αναγνώριση ασθενείς που χρειάζονται θεραπείες για τη μείωση της HDL.
«Προβλέπουμε ότι θα μπορέσουμε να φτάσουμε τον πρώτο μας στόχο σε λιγότερο από τρία χρόνια, καθώς υπάρχουν μερικά γνωστά φάρμακα που επηρεάζουν την ελεύθερη χοληστερόλη σε προκλινικά μοντέλα, οπότε αυτά θα μπορούσαν να δοκιμαστούν σε ανθρώπους εάν οι δοκιμές μας δικαιολογούν τη χρήση αυτών των γνωστών θεραπευτικών ουσιών», είπε ο Pownall. Εάν είναι επιτυχείς, ο Pownall προτείνει ότι θα μπορούσαν ενδεχομένως να είναι σε θέση να εφαρμόσουν αυτά που μαθαίνουν σε ασθενείς σε κλινικό περιβάλλον έξι χρόνια από τώρα.
Περισσότερες πληροφορίες: Dedipya Yelamanchili et al, HDL-free cholesterol influx into macrophages and transfer to LDL correlate with HDL-free cholesterol content, Journal of Lipid Research (2024).
