Ανοσοθεραπεία: Ξεκλειδώνοντας την άμυνα του σώματος κατά του καρκίνου

Του Justin Stebbing, Professor of Biomedical Sciences, Anglia Ruskin University, The Conversation.

Στη μάχη κατά των ασθενειών, το ανθρώπινο σώμα διαθέτει ένα περίπλοκο αμυντικό δίκτυο ικανό να εντοπίζει και να εξουδετερώνει τις απειλές -το ανοσοποιητικό σύστημα το οποίο χρησιμεύει ως φύλακας, περιπολώντας συνεχώς το σώμα για να το κρατήσει ασφαλές από εισβολείς όπως βακτήρια, ιούς και καρκινικά κύτταρα. Οι επιστήμονες αξιοποιούν τη δύναμη του φυσικού αμυντικού μηχανισμού του σώματος για να αναπτύξουν την ανοσοθεραπεία, φέρνοντας επανάσταση στο τοπίο της ιατρικής θεραπείας. Η ανοσοθεραπεία ενισχύει, ανακατευθύνει ή αποκαθιστά την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού για την αναγνώριση και την εξάλειψη μη φυσιολογικών κυττάρων, όπως τα καρκινικά κύτταρα ή εκείνα που ευθύνονται για αυτοάνοσες ασθένειες όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας, η ρευματοειδής αρθρίτιδα και ο διαβήτης τύπου 1.

Η ανοσοθεραπεία όμως έχει υψηλό κόστος. Έτσι, η χημειοθεραπεία και η ακτινοθεραπεία εξακολουθούν να είναι οι κύριες θεραπείες για τον καρκίνο για τους περισσότερους ασθενείς. Αλλά αυτές οι συμβατικές μέθοδοι μπορούν να βλάψουν τους υγιείς ιστούς καθώς και τα μη φυσιολογικά κύτταρα. Τείνουν επίσης να έχουν εξουθενωτικές παρενέργειες, όπως ναυτία, έμετο, κούραση και απώλεια μαλλιών. Η ανοσοθεραπεία χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για την καταπολέμηση ασθενειών με ακρίβεια και ελάχιστη βλάβη, μπλοκάροντας μόρια -που ονομάζονται αναστολείς σημείων ελέγχου- όπως το PD-L1 ή το CTLA-4 τα οποία χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα για να απενεργοποιήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα.

Οι αναστολείς σημείων ελέγχου είναι μια βραβευμένη με Νόμπελ ανακάλυψη και είναι πλέον μια από τις πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες μορφές ανοσοθεραπείας. Λειτουργούν μπλοκάροντας τις επιφανειακές πρωτεΐνες που εμποδίζουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα. Ανυψώνοντας τα φρένα για την ανοσολογική απόκριση, αυτοί οι αναστολείς απελευθερώνουν τον φυσικό αμυντικό μηχανισμό του σώματος κατά του καρκίνου.

Ζεστοί και ψυχροί όγκοι

Οι όγκοι συχνά κατηγοριοποιούνται σε «θερμούς» ή «ψυχρούς» με βάση την αλληλεπίδρασή τους με το ανοσοποιητικό σύστημα. Οι θερμοί όγκοι χαρακτηρίζονται από μια ισχυρή ανοσολογική απόκριση, με διεισδυτικά ανοσοκύτταρα που εμπλέκονται ενεργά με τα καρκινικά κύτταρα. Αντίθετα, οι ψυχροί όγκοι παρουσιάζουν ελάχιστη ανοσοποιητική δραστηριότητα, συχνά αποφεύγοντας την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Η ανοσοθεραπεία έχει λειτουργήσει σε καυτούς όγκους όπως το μελάνωμα, ο καρκίνος των νεφρών και οι καρκίνοι του πνεύμονα. Πολλοί όγκοι -όπως οι περισσότεροι τύποι καρκίνου του παχέος εντέρου- ανταποκρίνονται ελάχιστα στην ανοσοθεραπεία επειδή είναι σε θέση να αποφύγουν την ανοσολογική επιτήρηση. Ωστόσο, εμφανίζονται ανοσοθεραπείες που θα μπορούσαν να επεκτείνουν τα οφέλη σε περισσότερους καρκινοπαθείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ψυχρούς όγκους. Αυτές οι προσεγγίσεις περιλαμβάνουν συνδυαστικές θεραπείες που χρησιμοποιούν πιο αποτελεσματικούς αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού με άλλους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας και των φαρμάκων σε δοκιμές, για την ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος και της αναγνώρισης του όγκου.

Θεραπεία CAR-T κυττάρων. Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T περιλαμβάνει την εξαγωγή των κυττάρων του ανοσοποιητικού ενός ασθενούς και τη γενετική μηχανική τους για να παράγουν χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου -πρωτεΐνες στην επιφάνεια των κυττάρων του ανοσοποιητικού που αναγνωρίζουν τον καρκίνο. Στη συνέχεια επανεισάγονται στην κυκλοφορία του αίματος. Μόλις εισέλθουν στο σώμα, τα τροποποιημένα κύτταρα του ανοσοποιητικού στοχεύουν και καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα. Αυτή η θεραπεία έχει χρησιμοποιηθεί σε λεμφώματα ή λευχαιμίες, αλλά τώρα μετακινείται και σε άλλους τύπους καρκίνου.

Φυσικοί φονιάδες. Μια μελέτη του 2024 χρησιμοποίησε αμετάβλητα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος που ονομάζονται “φυσικοί φονιάδες”, τα οποία βοηθούν στο συντονισμό της ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού, ως ανοσοθεραπεία κατά τη διάρκεια πολύ σοβαρών λοιμώξεων, όταν τα άτομα που προσβλήθηκαν από ιογενή επίθεση στους πνεύμονές τους και δεν μπορούσαν πλέον να αναπνεύσουν. Η δοκιμή διαπίστωσε ότι οι περισσότεροι ασθενείς ανάρρωσαν παρά την κρίσιμη πάθηση.

Εμβόλια. Σε αντίθεση με τα παραδοσιακά εμβόλια που προλαμβάνουν τις μολυσματικές ασθένειες, τα εμβόλια κατά του καρκίνου διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει και να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα. Τα εμβόλια κατά του καρκίνου μπορεί να περιέχουν ειδικούς για τον όγκο δείκτες που ονομάζονται αντιγόνα ή γενετικό υλικό για να εκπαιδεύσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να στοχεύει καρκινικά κύτταρα.

Αυτά σημαίνουν ότι η ανοσοθεραπεία μπορεί να προσφέρει πραγματικά εξατομικευμένη ιατρική. Υπάρχουν δεδομένα, για παράδειγμα, για εμβόλια κατά του καρκίνου από κλινικές δοκιμές που βασίζονται στις αλλαγές ή τις μεταλλάξεις του όγκου ενός συγκεκριμένου ασθενούς.

Τα οφέλη πέρα ​​από τη θεραπεία του καρκίνου

Ενώ η ανοσοθεραπεία έχει κερδίσει ευρεία αναγνώριση για την αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία του καρκίνου, οι εφαρμογές της θα μπορούσαν να επεκταθούν πολύ πέρα ​​από την ογκολογία. Αξιοποιώντας την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να διακρίνει τον εαυτό του από τον μη εαυτό, η ανοσοθεραπεία προσφέρει πολλά υποσχόμενες οδούς για την καταπολέμηση μιας ποικιλίας παθήσεων. Για παράδειγμα, οι ερευνητές εξετάζουν τις δυνατότητές της στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών, αλλεργικών διαταραχών, μολυσματικών ασθενειών, ακόμη και νευρολογικών καταστάσεων όπως η νόσος Αλτσχάιμερ.

Η θεραπεία μπορεί να είναι πολύ αποτελεσματική, αλλά δεν είναι για όλους. Για λόγους που δεν κατανοούνται πλήρως, μερικοί άνθρωποι είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία. Η ανοσοθεραπεία δεν είναι επίσης απαλλαγμένη από παρενέργειες. Οι αυτοάνοσες επιπλοκές μπορεί να περιλαμβάνουν φλεγμονή του παχέος εντέρου και του πνευμονικού ιστού. Το τρέχον υψηλό κόστος της ανοσοθεραπείας μπορεί να αποδειχθεί απαγορευτικό για πολλούς ασθενείς. Επιπλέον, η επιλογή του ποιος θα ωφεληθεί περισσότερο από αυτή τη θεραπεία και η ανάπτυξη εξατομικευμένων θεραπευτικών σχημάτων παραμένει κρίσιμη για τη μεγιστοποίηση των αποτελεσμάτων.

Δείτε επίσης