Περίπου ένας στους οκτώ ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει δοκιμάσει ή χρησιμοποιεί επί του παρόντος ένα φάρμακο GLP-1 και το ένα τέταρτο αυτών των χρηστών αναφέρει την απώλεια βάρους ως κύριο στόχο τους. Αλλά η απώλεια βάρους δεν κάνει διακρίσεις μεταξύ λίπους και μυών. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν φάρμακα GLP-1 μπορεί να παρουσιάσουν ταχεία και ουσιαστική απώλεια μυών, που αντιπροσωπεύει έως και το 40% της συνολικής απώλειας βάρους τους. Πώς μπορούμε λοιπόν να χάσουμε βάρος χωρίς να χάσουμε επίσης κρίσιμους μυς;
Μια νέα μελέτη από το Ινστιτούτο Salk αποκάλυψε ότι μια πρωτεΐνη που ονομάζεται BCL6 είναι το κλειδί για τη διατήρηση υγιούς μυϊκής μάζας. Τα πειράματα έδειξαν ότι τα ποντίκια με χαμηλότερα επίπεδα BCL6 είχαν σημαντικά μειωμένη μυϊκή μάζα και δύναμη, αλλά η αύξηση του BCL6 ανέστρεψε με επιτυχία αυτές τις απώλειες.
Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ο συνδυασμός φαρμάκων GLP-1 με φάρμακο που ενισχύει την πρωτεΐνη BCL6 μπορεί να βοηθήσει στην εξουδετέρωση της ανεπιθύμητης μυϊκής απώλειας. Παρόμοιες θεραπείες θα μπορούσαν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία άλλων πληθυσμών που είναι επιρρεπείς σε απώλεια μυών, όπως ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας και ασθενείς με συστηματικές ασθένειες όπως η σήψη ή ο καρκίνος.
Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Proceedings of the National Academy of Sciences.
«Οι μύες είναι ο πιο άφθονος ιστός στο ανθρώπινο σώμα, επομένως η συντήρησή τους είναι κρίσιμη για την υγεία και την ποιότητα ζωής μας», λέει ο καθηγητής Ronald Evans, διευθυντής του εργαστηρίου έκφρασης γονιδίων στο Salk. «Η μελέτη μας αποκαλύπτει πώς το σώμα μας συντονίζει τη διατήρηση όλων αυτών των μυών με τα επίπεδα διατροφής και ενέργειας μας και με αυτή τη νέα γνώση, μπορούμε να αναπτύξουμε θεραπευτικές παρεμβάσεις για ασθενείς που χάνουν μύες ως παρενέργεια της απώλειας βάρους, της ηλικίας ή μιας ασθένειας».
Το να μένεις πολύ χωρίς φαγητό βάζει το σώμα σου σε κατάσταση νηστείας. Όταν συμβαίνει αυτό, το άδειο στομάχι σας στέλνει μια ορμόνη που ονομάζεται γκρελίνη στον εγκέφαλό σας για να πει, “Πεινάω!” Ο εγκέφαλος αποκρίνεται απελευθερώνοντας την αυξητική ορμόνη στο υπόλοιπο σώμα σας, όπου ρυθμίζει την ανάπτυξη και το μεταβολισμό στα πολλά κύτταρα, ιστούς και όργανα. Καθώς ταξιδεύει στο σώμα σας, η αυξητική ορμόνη κολλάει στα κύτταρα και τα κατευθύνει να παράγουν μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται αυξητικός παράγοντας 1 που μοιάζει με την ινσουλίνη (IGF1), ο οποίος στη συνέχεια κάνει το σημαντικό έργο του ελέγχου της μυϊκής ανάπτυξης.
Στο διάστημα μεταξύ της άφιξης της αυξητικής ορμόνης και της σύνθεσης IGF1, υπάρχει ένας πολύπλοκος ιστός πρωτεϊνών που καθορίζουν την ποσότητα του IGF1. Μια τέτοια πρωτεΐνη είναι η SOCS2, η οποία επιβραδύνει την παραγωγή IGF1. Χωρίς την SOCS2, η παραγωγή IFG1 ξεφεύγει από τον έλεγχο και προκαλεί γιγαντισμό. Από την άλλη πλευρά, πάρα πολύ SOCS2 σημαίνει ότι δεν επαρκεί ο IFG1, κάτι που οδηγεί σε απώλειες στο μέγεθος και τη δύναμη του σώματος. Ωστόσο, η πρωτεΐνη SOCS2 είναι μόνο ένας παίκτης στην πορεία μεταξύ της αυξητικής ορμόνης και του IGF1.
Για να προστατεύσουν τους ανθρώπους από την ταχεία απώλεια μυών, οι επιστήμονες του Salk χρειαζόταν να αποκτήσουν μια σαφέστερη εικόνα των μηχανισμών που διέπουν τη συντήρηση των μυών. Αναζητώντας άλλους πιθανούς παίκτες, οι ερευνητές εξέτασαν μια εθνική βάση δεδομένων δειγμάτων ανθρώπινου ιστού και παρατήρησαν μια αφθονία BCL6 στα μυϊκά κύτταρα -ένδειξη ότι μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία.
Για να προσδιορίσουν εάν η πρωτεΐνη BCL6 εμπλέκεται στη συντήρηση των μυών, η ομάδα συνέκρινε ποντίκια με και χωρίς λειτουργικές πρωτεΐνες BCL6. Τα ποντίκια που δεν είχαν BCL6 είχαν 40% λιγότερη μυϊκή μάζα από τα υγιή αντίστοιχά τους και οι μύες που είχαν ήταν σε κίνδυνο τόσο στη δομή όσο και στη λειτουργία τους. Ωστόσο, όταν οι ερευνητές αύξησαν την έκφραση της πρωτεΐνης BCL6 στους μυς των ζώων, αυτό ανέστρεψε με επιτυχία τις απώλειες στη μυϊκή μάζα και τη δύναμη. Και όταν συνέκριναν κανονικά ποντίκια και εκείνα που είχαν νηστέψει μια νύχτα, βρήκαν ότι τα ποντίκια που νηστεύουν είχαν λιγότερο BCL6 στους μυς τους.
Σαφώς, η πρωτεΐνη BCL6 έλεγχε τη συντήρηση των μυών, αλλά πώς; Μέσα από μια σειρά από πειράματα που ακολούθησαν, τα βήματα κατά μήκος του μονοπατιού έγιναν ξεκάθαρα. Η νηστεία προάγει την έκκριση της αυξητικής ορμόνης, η οποία μειώνει τα επίπεδα BCL6 στα μυϊκά κύτταρα. Η BCL6 είναι ρυθμιστής της SOCS2, επομένως λιγότερη BCL6 οδηγεί σε λιγότερη SOCS2. Σε κανονικά επίπεδα, αυτό επιτρέπει στην BCL6 να ελέγχει πόσο SOCS2 εκφράζεται και επομένως πόσο IGF1 παράγεται. Σε ζώα χωρίς BCL6, η έλλειψη ελέγχου της SOCS2 επιβράδυνε την παραγωγή IGF1 τόσο πολύ που οι μύες γίνονταν όλο και πιο αδύναμοι.
«Είμαστε ενθουσιασμένοι που αποκαλύπτουμε τον σημαντικό ρόλο της BCL6 στη διατήρηση της μυϊκής μάζας», λέει ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης Hunter Wang, μεταδιδακτορικός ερευνητής στο εργαστήριο του Evans. «Αυτά ήταν πολύ εκπληκτικά και ιδιαίτερα ευρήματα που ανοίγουν την πόρτα για πολλές νέες ανακαλύψεις και πιθανές θεραπευτικές καινοτομίες».
Για τους ασθενείς που λαμβάνουν GLP-1 και ελπίζουν να χάσουν βάρος διατηρώντας τη μυϊκή τους μάζα, είναι πιθανό ένα ενέσιμο που ενισχύει την BCL6 να κυκλοφορήσει στην αγορά μια μέρα. Στο μεταξύ, οι ερευνητές σχεδιάζουν να διερευνήσουν τις επιπτώσεις της μακροχρόνιας νηστείας στην ποσότητα της πρωτεΐνης BCL6 και στη διατήρηση των μυών.
Ο Wang επίσης ότι οι ορμόνες τείνουν να λειτουργούν σε κύκλους και ότι η BCL6 εκ φύσεως ανεβαίνει και πέφτει με τον κιρκάδιο ρυθμό. Η καλύτερη κατανόηση αυτού του προτύπου μπορεί να βοηθήσει στην περαιτέρω αποσαφήνιση της σχέσης της BCL6 με την αυξητική ορμόνη και την ανάπτυξη των μυών.
Περισσότερες πληροφορίες: BCL6 coordinates muscle mass homeostasis with nutritional states. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2025; 122 (4) DOI: 10.1073/pnas.2408896122.
