Οι ερευνητές που εξέτασαν τον ρόλο της πρωτεΐνης CD44 στην παχυσαρκία και τη μεταβολική υγεία βρήκαν ότι τα ποντίκια με έλλειψη CD44 παρέμειναν αδύνατα ακόμη και με μια διατροφή πλούσια σε λιπαρά, ενώ τα ποντίκια ελέγχου ανέπτυξαν παχυσαρκία.
Η νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στο The American Journal of Pathology περιγράφει λεπτομερώς τον απροσδόκητο κεντρικό ρόλο της CD44, τονίζοντας το πώς ρυθμίζει το σχηματισμό λιποκυττάρων και τη μεταβολική υγεία.
Ο επικεφαλής ερευνητής Cheng Sun, από το Nantong University της Κίνας λέει: «Προηγουμένως αναφέραμε ότι η ανεπάρκεια CD44 καταστέλλει τη νευροφλεγμονή. Δεδομένου του κρίσιμου ρόλου που παίζει η φλεγμονή στην εξέλιξη της παχυσαρκίας και των σχετικών επιπλοκών της, συμπεριλαμβανομένης της υπεργλυκαιμίας και της αντίστασης στην ινσουλίνη, υποθέσαμε ότι η CD44 μπορεί να έχει σημαντικό ρόλο σε αυτές τις διαδικασίες».
Ο συν-ερευνητής Lan Luo, στο τμήμα Γηριατρικής του Affiliated Hospital of Nantong University, της Κίνας, προσθέτει: «Με έκπληξη παρατηρήσαμε ότι τα ποντίκια που είχαν γενετική μηχανική έλλειψη της πρωτεΐνης CD44 διατήρησαν έναν άπαχο φαινότυπο παρόλο που είχαν τεθεί σε δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, ενώ τα ποντίκια ελέγχου ανέπτυξαν παχυσαρκία. ρύθμιση του σχηματισμού λιποκυττάρων και της μεταβολικής υγείας».
Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η πρωτεΐνη CD44, μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη που παίζει ουσιαστικό ρόλο στη μεταγωγή εξωκυτταρικών ερεθισμάτων σε ενδοκυτταρικούς καταρράκτες σηματοδότησης, συμβάλλει στη μεταβολική ρύθμιση. Στην τρέχουσα μελέτη, το αποτέλεσμα προστασίας από την παχυσαρκία αποδόθηκε στην καταστολή της λιπογένεσης (σχηματισμός λιποκυττάρων) στον λευκό λιπώδη ιστό, τον πιο κοινό τύπο σωματικού λίπους.
Σε αντίθεση με τους αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, οι οποίοι ρυθμίζουν πρωτίστως την όρεξη και το μεταβολισμό της γλυκόζης, η αναστολή της CD44 αντιμετωπίζει την παχυσαρκία μέσω ενός ξεχωριστού μηχανισμού, επηρεάζοντας άμεσα τη λιπογένεση.
Ο Sun είπε: «Μηχανιστικά, διαπιστώσαμε ότι η ανεπάρκεια της πρωτεΐνης CD44 μειώνει την έκφραση της τρυπτοφάνης υδροξυλάσης 2 στον λευκό λιπώδη ιστό, οδηγώντας σε μειωμένα επίπεδα σεροτονίνης (5-HT), η οποία στη συνέχεια βλάπτει τη λιπογένεση. Αυτά τα ευρήματα αποκαλύπτουν έναν νέο μηχανισμό που συνδέει το CD44 με τη μεταβολική ρύθμιση. Αυτός ο μοναδικός τρόπος δράσης υποδηλώνει ότι οι αναστολείς CD44 θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν ως συμπληρωματική ή συνεργιστική θεραπεία παράλληλα με τα GLP-1, ενισχύοντας δυνητικά τη συνολική αποτελεσματικότητα των στρατηγικών διαχείρισης της παχυσαρκίας».
Περισσότερες πληροφορίες: Yuting Wu et al, Ablation of CD44 Attenuates Adipogenesis in White Adipocytes via the Tryptophan 5-Hydroxylase 2/5-Hydroxytryptamine Axis to Protect Mice from High-Fat Diet–Induced Obesity, The American Journal of Pathology (2024). DOI: 10.1016/j.ajpath.2024.10.005.
