Πολλοί άνθρωποι που προσπάθησαν να χάσουν βάρος μειώνοντας τις θερμίδες είναι εξοικειωμένοι με την απογοήτευση Σε κάποιο σημείο, το σώμα σταματά να χάνει κιλά. Αισθάνεται τη μειωμένη πρόσληψη θερμίδων και ανταποκρίνεται επιβραδύνοντας τον μεταβολισμό, με αποτέλεσμα να καίει λιγότερες θερμίδες από ό,τι πριν από τη δίαιτα.
Αυτό συμβαίνει επειδή το σώμα αντιλαμβάνεται μια πιθανή απειλή ασιτίας και προσαρμόζεται εξοικονομώντας ενέργεια ενώ εξακολουθεί να εκτελεί βασικές λειτουργίες. Μπορεί να φαίνεται άδικο ότι το σώμα δεν αναγνωρίζει τον στόχο της απώλειας βάρους και εργάζεται ενάντια σε αυτόν εξοικονομώντας θερμίδες, αλλά είναι κάτι που συμβαίνει.
Τώρα, μια νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό στο Cell Metabolism από το Πανεπιστήμιο της Νότιας Δανίας εντόπισε έναν πιθανό τρόπο διατήρησης των αυξημένων καύσεων των θερμίδων όταν κάνετε δίαιτα. Αυτή η ανακάλυψη θα μπορούσε να είναι ιδιαίτερα σημαντική για ασθενείς που χρησιμοποιούν φάρμακα για απώλεια βάρους ή για τον διαβήτη τύπου 2 όπως το Wegovy και το Ozempic. Πολλοί άνθρωποι που παίρνουν αυτά τα φάρμακα διαπιστώνουν ότι η απώλεια βάρους τους συνεχίζει ή ακόμα και επιταχύνεται μετά από απώλεια 20-25% του σωματικού τους βάρους.
Σύμφωνα με τον Kim Ravnskjaer, κύριο ερευνητή και Αναπληρωτή Καθηγητή στο Τμήμα Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας του Πανεπιστημίου της Νότιας Δανίας, η στασιμότητα του βάρους οφείλεται στη φυσική απόκριση του σώματος. «Συνήθως πηγαίνει καλά στην αρχή, αλλά καθώς οι άνθρωποι χάνουν μέρος του βάρους που στοχεύουν να χάσουν, η πρόοδός τους σταματά επειδή ο μεταβολισμός του σώματος μειώνεται», είπε.
Εάν ήταν δυνατό να ελεγχθεί αυτή η μεταβολική προσαρμογή, θα μπορούσε να αλλάξει το παιχνίδι για όποιον προσπαθεί να χάσει βάρος. Ένα φάρμακο που θα μπορούσε να εξουδετερώσει αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να επεκτείνει τα οφέλη της δίαιτας που συχνά σταματά να λειτουργεί μετά από ένα ορισμένο σημείο. Εδώ μπαίνει στο παιχνίδι η νέα μελέτη του Ravnskjaer και των συνεργατών του.
«Αν μπορούσαμε να αναπτύξουμε ένα φάρμακο που βοηθά στη διατήρηση της καύσης του λίπους ή της ζάχαρης στο αρχικό υψηλό επίπεδο παράλληλα με θεραπείες απώλειας βάρους, οι άνθρωποι θα μπορούσαν να συνεχίσουν να χάνουν βάρος πέρα από το συνηθισμένο οροπέδιο», εξηγεί. Ωστόσο, τονίζει ότι τα ευρήματα της ομάδας του βασίζονται επί του παρόντος σε μοντέλα ποντικιών, που σημαίνει ότι οι δοκιμές σε ανθρώπους είναι ακόμα μακριά. «Τα πειράματα σε ποντίκια απέχουν μέχρι την κυκλοφορία ενός φαρμάκου στην αγορά», λέει ο Ravnskjaer.
Η ανακάλυψη ήταν απροσδόκητη και ήρθε όταν οι ερευνητές εξέταζαν τη λειτουργία ενός γονιδίου που ονομάζεται Plvap, σε ορισμένα ηπατικά κύτταρα στα ποντίκια. Η ερευνητική ομάδα γνώριζε από προηγούμενες μελέτες ότι οι άνθρωποι που γεννιούνται χωρίς το γονίδιο Plvap έχουν προβλήματα με το μεταβολισμό των λιπιδίων τους, και θέλησε αυτό να το διερευνήσει.
Αποδείχθηκε ότι το γονίδιο Plvap επιτρέπει τη μεταβολική μετατόπιση του σώματος από την καύση ζάχαρης στο λίπος κατά τη διάρκεια της νηστείας. Και όταν το Plvap είναι απενεργοποιημένο, το συκώτι δεν αναγνωρίζει ότι το σώμα νηστεύει και συνεχίζει να καίει ζάχαρη. Με άλλα λόγια, η ερευνητική ομάδα βρήκε έναν νέο τρόπο με τον οποίο ρυθμίζεται ο μεταβολισμός του ήπατος -αυτό μπορεί να έχει ιατρικές εφαρμογές. «Εάν μπορούμε να ελέγξουμε την καύση της ζάχαρης και του λίπους από το συκώτι, ίσως μπορέσουμε να αυξήσουμε την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων για την απώλεια βάρους και τον διαβήτη τύπου 2», λέει ο Ravnskjaer.
Πέρα από την ενδιαφέρουσα ικανότητα της απενεργοποίησης του Plvap να «ξεγελάει» το συκώτι ώστε να «πιστεύει» ότι δεν υπάρχει μείωση της τροφής, οι ερευνητές έκαναν και άλλες σημαντικές παρατηρήσεις.
Το σήμα που πυροδοτεί τις μεταβολικές αλλαγές κατά τη διάρκεια της νηστείας προέρχεται από τα αστερικά κύτταρα του ήπατος και όχι από τα ηπατοκύτταρα, τα πιο άφθονα κύτταρα του ήπατος που είναι υπεύθυνα για τη διεξαγωγή μεταβολικών διεργασιών. Αυτό υποδηλώνει ότι τα αστρικά κύτταρα παίζουν έναν μέχρι τώρα άγνωστο ρόλο στον έλεγχο του μεταβολισμού του ήπατος, κατευθύνοντας άλλους τύπους κυττάρων και εισάγοντας έναν νέο τρόπο επικοινωνίας από κύτταρο σε κύτταρο.
Όταν το λίπος ανακατευθύνθηκε στους μύες αντί για το συκώτι, τα ποντίκια δεν παρουσίασαν αρνητικά αποτελέσματα. Αντίθετα, παρουσίασαν βελτιωμένη ευαισθησία στην ινσουλίνη και χαμηλότερα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Ο Ravnskjaer το βρίσκει αυτό ιδιαίτερα συναρπαστικό. «Είναι γνωστό ότι το αυξημένο σάκχαρο στο αίμα μπορεί να οδηγήσει σε χρόνιες επιπλοκές για άτομα με διαβήτη τύπου 2. Η κατανόηση της λειτουργίας του Plvap θα μπορούσε να βοηθήσει τους διαβητικούς να ρυθμίσουν καλύτερα το σάκχαρό τους στο μέλλον», λέει.
Η ανακάλυψη θα μπορούσε να έχει εκτεταμένες επιπτώσεις -όχι μόνο για θεραπείες παχυσαρκίας, αλλά και για τη βελτίωση της κατανόησής μας για το πώς το λίπος και η ζάχαρη επεξεργάζονται σε μεταβολικές ασθένειες. Μακροπρόθεσμα, μπορεί να ανοίξει νέους δρόμους για τη θεραπεία καταστάσεων όπως ο διαβήτης τύπου 2 και η στεατωτική ηπατική νόσος.
Τι ανακάλυψε η μελέτη
Η ερευνητική ομάδα ανακάλυψε ότι το γονίδιο Plvap, το οποίο παίζει ρόλο στο μεταβολισμό των λιπιδίων στα θηλαστικά, εκφράζεται στα αστρικά κύτταρα στο ήπαρ των ποντικών. Αυτό είναι καινούργιο επειδή τα αστρικά κύτταρα δεν είχαν προηγουμένως συσχετιστεί με το μεταβολισμό των λιπιδίων. Για να το διερευνήσουν αυτό οι ερευνητές απενεργοποίησαν το γονίδιο Plvap στα αστρικά κύτταρα των ποντικιών.
Στην αρχή, ήταν απογοητευμένοι -τα ποντίκια φάνηκαν εντελώς φυσιολογικά. Όταν όμως νήστευαν, όλα άλλαξαν. Κατά τη διάρκεια της νηστείας, το συκώτι καίει λιπαρά οξέα και παράγει κετόνες. Το συκώτι των ποντικών δεν ήταν σε θέση να κάψει λίπος και να παράγει κετόνες, κάτι που συνήθως συμβαίνει σε όλα τα υγιή θηλαστικά κατά τη διάρκεια της νηστείας.
Τα μεταβολικά προγράμματα που είναι υπεύθυνα για αυτή τη διαδικασία απλά δεν ενεργοποιήθηκαν. Αν και το λίπος απελευθερώθηκε από τον λιπώδη ιστό στην κυκλοφορία του αίματος, το συκώτι δεν το απορρόφησε όπως αναμενόταν. Αντίθετα, τα λιπαρά οξέα ανακατευθύνθηκαν στους σκελετικούς μύες. Θα μπορούσε να πει κανείς ότι ένα συκώτι χωρίς το γονίδιο Plvap «δεν αναγνωρίζει» ότι το σώμα νηστεύει και ως αποτέλεσμα, συνεχίζει να καίει γλυκόζη, μια διαδικασία που φαίνεται ευεργετική για το συνολικό μεταβολισμό.
Περισσότερες πληροφορίες: Hepatic stellate cells regulate liver fatty acid utilization via plasmalemma vesicle2 associated protein, Cell Metabolism (2025). DOI: 10.1016/j.cmet.2025.01.022. www.cell.com/cell-metabolism/f … 1550-4131(25)00022-1.
