Μια νέα έρευνα από την Weill Cornell Medicine αποκάλυψε έναν εκπληκτικό ένοχο για τις καρδιαγγειακές παθήσεις στην παχυσαρκία και τον διαβήτη -όχι την παρουσία ορισμένων λιπών, αλλά την καταστολή τους. Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications, αμφισβητεί τη συμβατική πεποίθηση ότι ένας τύπος λίπους που ονομάζεται κεραμίδια συσσωρεύεται στα αιμοφόρα αγγεία για να προκαλέσει φλεγμονή και κινδύνους για την υγεία.
Αντίθετα, τα ευρήματα αποκαλύπτουν ότι όταν τα κεραμίδια μειώνονται στα ενδοθηλιακά κύτταρα που επενδύουν τα αιμοφόρα αγγεία, αυτό μπορεί να είναι καταστροφικό και να προκαλέσει χρόνιες ασθένειες. Κατά ειρωνικό τρόπο, τα ευρήματα θα μπορούσαν τελικά να οδηγήσουν σε θεραπείες που διατηρούν υψηλά επίπεδα αυτών των προστατευτικών λιπιδίων σε ασθενείς με παχυσαρκία.
Τα κεραμίδια βρίσκονται σε όλο το σώμα και στο ενδοθήλιο, τη λεπτή επένδυση μέσα στα αιμοφόρα αγγεία. Αυτά τα κηρώδη λιπίδια ρυθμίζουν τον τόνο των αιμοφόρων αγγείων, διαστέλλουν ή συστέλλουν τα αγγεία για τη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Βοηθούν επίσης στην πρόληψη των θρόμβων αίματος, διατηρώντας το αίμα να ρέει εύκολα μέσω του εκτεταμένου αυτοκινητόδρομου των αρτηριών και των φλεβών του σώματος.
«Η κοινή υπόθεση ήταν ότι τα υψηλά επίπεδα κεραμιδίων στο ενδοθήλιο των αιμοφόρων αγγείων συνέβαλαν στην καρδιαγγειακή νόσο, αλλά αυτό το συμπέρασμα προέκυψε από δεδομένα in vitro στα κύτταρα», δήλωσε η Annarita Di Lorenzo, καθηγήτρια παθολογίας και εργαστηριακής ιατρικής στο Weill Cornell Medicine. «Η δική μας είναι η πρώτη in vivo μελέτη που μετρά τα επίπεδα των λιπιδίων στα ενδοθηλιακά κύτταρα ενός ζωικού μοντέλου. Σε παχύσαρκα ποντίκια που τρέφονται με δίαιτα πλούσια σε λιπαρά, τα κεραμίδια δεν συσσωρεύονται -μειώνονται σε σύγκριση με τα άπαχα ποντίκια».
Η Di Lorenzo και η ομάδα της ανακάλυψαν τη σημασία των κεραμιδίων στα αιμοφόρα αγγεία πριν από δύο χρόνια. Μαζί με τον Δρ. Giuseppe Faraco, επίκουρο καθηγητή νευροεπιστήμης στο Weill Cornell Medicine, διαπίστωσαν ότι τα μειωμένα επίπεδα κεραμιδίων σε κατά τα άλλα υγιή ποντίκια προκαλούν σοβαρή φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων στον εγκέφαλο, σχηματισμό θρόμβων και θάνατο.
Πέρυσι, η ομάδα ανέφερε ότι η παραγωγή κεραμιδίων αυξάνεται ως προστατευτική απόκριση σε ένα μοντέλο ποντικού στεφανιαίας νόσου. Τελικά, όταν το κεραμίδιο διασπάται από το σώμα, παράγει μια ένωση που ονομάζεται σφιγγοσίνη-1-φωσφορική (S1P), η οποία συσσωρεύεται και προστατεύει τα ποντίκια από καρδιαγγειακές παθήσεις. Αλλά όταν αυτή η διαδικασία δεν λειτουργεί, τα ποντίκια γίνονται ευάλωτα.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι δύο πρωτεΐνες, η Nogo-B και η ORMDL, μείωσαν την παραγωγή των κεραμιδίων και της S1P στην παχυσαρκία. Αυτή η μείωση οδηγεί σε αυξημένη αρτηριακή πίεση, μειωμένη αγγειακή ρύθμιση και υψηλότερα επίπεδα γλυκόζης -όλα αυτά συμβάλλουν σε καρδιομεταβολικές καταστάσεις που επηρεάζουν την καρδιά και τον μεταβολισμός, όπως ο διαβήτης, η υπέρταση, η στεφανιαία νόσος και το εγκεφαλικό.
Για να κατανοήσουν πώς αλληλεπιδρούν αυτά τα διαφορετικά μόρια, οι ερευνητές εξέτασαν τι συμβαίνει σε ζωικά μοντέλα. Τα ποντίκια με παχυσαρκία που τρέφονταν με δίαιτα πλούσια σε λιπαρά είχαν χαμηλά επίπεδα κεραμιδίων και S1P, αλλά υψηλά επίπεδα Nogo-B. Αυτά τα ποντίκια εμφάνισαν σημάδια φλεγμονής, διαβήτη και υψηλή αρτηριακή πίεση. Τι θα συνέβαινε όμως εάν δεν υπήρχε ο αναστολέας Nogo-B; Οι ερευνητές απέκλεισαν την πρωτεΐνη Nogo-B μόνο στο ενδοθήλιο των αιμοφόρων αγγείων σε ένα μοντέλο ποντικιού για να το ανακαλύψουν. Καταργώντας αυτόν τον αναστολέα, διατηρήθηκε η υγεία των αγγείων. Αυτό έδειξε ότι η ρύθμιση του μεταβολισμού των κεραμιδίων προκαλεί αγγειακή δυσλειτουργία και φλεγμονή στην παχυσαρκία.
Η μελέτη προτείνει ότι η στόχευση αυτής της μεταβολικής οδού θα μπορούσε να έχει πολλαπλά ευεργετικά αποτελέσματα στη θεραπεία καρδιομεταβολικών ασθενειών που σχετίζονται με την παχυσαρκία.
